Noto anche come
Marcatori di neoplasia
Marcatori oncologici
Biomarcatori oncologici
Nome ufficiale
Marcatori Tumorali
Ultima Revisione:
Ultima Modifica:
15.01.2018.

Cosa sono i marcatori tumorali?

I marcatori tumorali sono sostanze, solitamente proteine, che vengono sintetizzate dal tessuto neoplastico o dall'organismo in risposta alla crescita neoplastica. Poiché molte di queste sostanze sono presenti nel sangue, nelle urine e nei tessuti, possono essere utilizzate, insieme ad altri esami e procedure, nella diagnosi di alcuni tipi di cancro così come nella valutazione prognostica e nel monitoraggio di alcuni trattamenti e di eventuali recidive.
Recentemente, la definizione di “marcatore tumorale” è stata ampliata. Sono stati sviluppati nuovi test in grado di ricercare delle variazioni nel materiale genetico (DNARNA) oltre che nell’espressione di proteine nei campioni di questi pazienti. Alcune variazioni genetiche sono state associate a certi tipi di cancro e pertanto sono state utilizzate come marcatori tumorali per la diagnosi precoce, per la prognosi e per guidare un trattamento terapeutico mirato. Inoltre, il miglioramento progressivo delle tecnologie esistenti ha permesso anche di valutare non un solo marcatore genetico, ma più marcatori o pannelli di marcatori nello stesso momento, fornendo informazioni più approfondite riguardo le caratteristiche del tumore. La tabella riportata nelle pagine successive, riporta, oltre i marcatori “tradizionali” anche degli esempi di questi pannelli di marcatori genetici.
Solo pochi marcatori ben conosciuti vengono utilizzati nella routine clinica. Molti altri sono disponibili ma non vengono utilizzati nella routine per il loro basso grado di sensibilità e specificità. Molti altri potenziali marcatori sono ancora oggetto di studio o sono inseriti all’interno di studi clinici. Con l’avanzamento della ricerca è molto probabile che vengano scoperti molti nuovi marcatori dotati di una maggiore efficacia rispetto a quelli tutt’ora utilizzati e che quindi potrebbero anche affiancarli o addirittura sostituirli.

Limitazioni

Sebbene i marcatori tumorali forniscano molte informazioni utili, essi presentano anche delle limitazioni:

  • Molti marcatori tumorali sono elevati anche in presenza di patologie non neoplastiche (bassa specificità per il tumore)
  • Alcuni marcatori sono specifici per un certo tipo di tumore mentre altri sono presenti in molti tipi di tumori (bassa specificità per organo)
  • Non tutte le persone affette da un certo tipo di tumore hanno necessariamente il  relativo marcatore tumorale elevato (bassa sensibilità diagnostica)
  • Non tutti i tumori sono associati a marcatori tumorali

Di conseguenza, i marcatori tumorali non possono essere utilizzati per fare diagnosi di tumore; per alcuni tipi di cancro possono però fornire informazioni cliniche utili che però devono essere valutate in associazione alla storia clinica del paziente, agli esami fisici e anche ad altri test di laboratorio e di diagnostica per immagini.

Come vengono utilizzati i marcatori tumorali?

I marcatori tumorali forniscono molte informazioni utili anche se in genere non devono essere utilizzati da soli ma in congiunzione con le informazioni ottenute, per esempio, da biopsie tissutali, analisi dello striscio di sangue o di midollo osseo e/o da altri marcatori tumorali. Essi non consentono di formulare diagnosi definitiva, ma forniscono degli elementi che possono essere utilizzati per:

  • Screening in persone considerate a “rischio”– I marcatori tumorali non sono sufficientemente sensibili e specifici da permettere lo screening sulla popolazione generale, ma possono essere però utilizzati per lo screening di persone considerate a rischio per la propria storia familiare o per altri particolari fattori di rischio.
  • Diagnosi – In un paziente sintomatico, il marcatore tumorale può aiutare a identificare la presenza della neoplasia o a fare diagnosi differenziale con altre patologie caratterizzate da sintomi simili.
  • Stadiazione – In presenza di neoplasia, i valori dei marcatori tumorali possono fornire informazioni sull'estensione della massa e sulla sua eventuale diffusione in altri organi e tessuti.
  •  Prognosi – Il marcatore può aiutare a valutare l'aggressività della neoplasia.
  • Scelta terapeutica – Alcuni marcatori tumorali sono in grado di fornire informazioni riguardanti il tipo di trattamento al quale la neoplasia risponderà con maggiore probabilità. Questo è un ambito di ricerca in continua crescita.
  • Monitoraggio del trattamento terapeutico – I marcatori tumorali sono utili nel monitoraggio dell'efficacia del trattamento terapeutico, soprattutto nelle forme più avanzate. La diminuzione dei livelli dei marcatori, indica che la terapia è efficace; se invece i marcatori tumorali non subiscono variazioni o aumentano, allora indicano la necessità di una variazione del protocollo terapeutico. Tuttavia, le informazioni ottenute devono essere valutate con attenzione. Talvolta possono esservi delle patologie concomitanti in grado di determinare la variazione dei livelli dei marcatori tumorali.
  • Identificazione delle recidive – Attualmente uno dei più importanti campi di applicazione dei marcatori è nel monitoraggio di recidiva. Se un marcatore è elevato prima dell'intervento terapeutico, basso dopo il trattamento, e successivamente mostra un progressivo innalzamento, allora la presenza di una recidiva è probabile. Se invece i livelli di marcatore rimangono elevati anche dopo il trattamento chirurgico, è probabile che durante l' intervento non sia stata asportato tutto il tessuto tumorale.
     

Spesso i marcatori tumorali sono associati a più di un tipo di neoplasia e possono anche essere associati ad altre patologie. La tabella successiva riporta degli esempi di marcatori tumorali e del loro utilizzo.

Tabella - I Marcatori Tumorali

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

AFP (Alfa-feto proteina)

Alcuni tipi di cancro al fegato, ovaie e testicoli

Sangue

 

X

 

 

 

X

Commento: Elevata anche durante la gravidanza e in corso di epatite cronica e acuta

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

ALK riarrangiamento genico

Carcinoma polmonare non a piccole cellule, linfoma anaplastico a grandi cellule

Tessuti

 

 

 

 

X

 

Commento: Aiuta a determinare l'appropriatezza di un trattamento "target therapy" a bersaglio molecolare

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Riarrangiamento genico delle immunoglobuline delle cellule B

Linfoma a cellule B

Midollo osseo, tessuti, sangue e altri fluidi biologici

 

X

 

 

 

X

Commento: Rileva riarrangiamenti genici caratteristici in geni specifici espressi nelle cellule B

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

B2M (Beta-2 microglobulina)

Mieloma multiplo, Leucemia Linfatica Cronica (LLC) e alcuni linfomi

Sangue, Urine, Liquido cefalorachidiano

 

 

 

X

 

X

Commento: Elavata anche in altre patologie, come le malattie renali

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

BCR-ABL

Leucemia Mieloide Cronica (LMC) e Leucemia Linfatica Acuta BCR-ABL-positiva

Sangue, Midollo osseo

 

X

 

 

 

X

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

CA 15-3 (Antigene tumorale 15-3)

Mammella

Sangue

 

 

 

 

 

X

Commento: Elevato anche in altri tipi di cancro, incluso il cancro al polmone, alle ovaie e anche altre patologie benigne del seno, l'endometriosi, l'epatite. I test CA 15-3 e CA 27.29 sono due test differenti per lo stesso marcatore.

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

CA 19-9 (Antigene Tumorale 19-9)

Pancreas, talvolta dotti biliari, cistifellea, stomaco e colon

Sangue

 

 

 

 

 

X

Commento: Elevato anche in altre patologie neoplastiche e non del canale digerente, nelle malattie tiroidee, nella pancreatite, in presenza di ostruzione dei dotti biliari e nella malattia infiammatoria intestinale.

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

CA-125 (Antigene tumorale 125)

Ovaie

Sangue

 

X

 

 

 

X

Commento: Elevato anche in neoplasie a carico dell'endometrio, delle tube di falloppio e peritoneali o in patologie non neoplastiche come l'endometriosi, la malattia pelvica infiammatoria, la presenza di fibromi uterini o la gravidanza.

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Calcitonina

Carcinoma midollare della tiroide e iperplasia delle cellule C

Sangue

 

X

 

 

 

X

Commento: Elevato anche in altri tipi d cancro, come il cancro al polmone e la leucemia

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

CEA (Antigene Carcino Embronario)

Colonretto, pancreas, polmone, mammella, ovaio, midollare della tiroide e altri tipi di cancro

Sangue

 

 

X

X

 

X

Commento: Elevato in Artrite Reumatoide (AR), epatite, COPD, colite, pancreatite e nei fumatori

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Cromogranina A (CgA)

Tumori neuroendocrini(tumori carcinoidi, neuroblastoma)

Sangue

 

X

 

 

 

X

Commento: è maggiormente sensibile per i tumori carcinoidi

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

DCP (Des-gamma-carbossi protrombina)

Carcinoma Epatocellulare

Sangue

 

 

 

 

 

X

Commento: Test nuovo, spesso utilizzato in associazione a metodiche di diagnostica per immagini e alla misura di AFP e/o AFP-L3%

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Mutazione EGFR

Carcinoma polmonare a cellule non piccole, talvolta nei tumori testa-collo

Tessuti

 

 

 

X

X

 

Commento: Non disponibile in tutti i laboratori, usata per determinare l'utilità di terapie di tipo "Target Theraphy"

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Recettori degli Estrogeni e del Progesterone

Mammella

Tessuti

 

 

 

X

X

 

Commento: Aumentato nei tumori ormone-dipendenti

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Fibrina/Fibrinogeno

Vescica

Urine

 

 

 

 

 

X

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Gastrina

Iperplasia delle cellule G, gastrinoma

Sangue

 

X

 

 

 

X

Commento: Usato anche come sostegno alla diagnosi della sindrome di Zollinger-Ellison

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

hCG (Gonadotropina corionica umana, Beta-hCG)

Malattia trofoblastica gestazionale, tumori a cellule germinali, coriocarcinoma

Sangue, Urine

 

X

 

 

 

X

Commento: Elevata in gravidanza

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

HER2/neu

Mammella, stomaco, esofago

Tessuti

 

 

 

X

X

 

Commento: Itumori HER2/neu-positivi tendono a crescere e diffondersi più rapidamente rispetto agli altri ma sono maggiormente responsivi ai trattamenti con farmaci diretti contro il recettore HER2 espresso sulle cellule Tumorale.

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Mutazione JAK2

Alcuni tipi di leucemia

Sangue, Midollo osseo

 

X

 

 

 

 

Commento: Usati anche nella diagnosi di malattie del midollo osseo caratterizzate dall'overproduzione di uno o più tipi cellulari, noti con il nome di malattie mieloproliferative (ad esempio la Policitemia Vera).

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Mutazione KRAS

Colonretto, tumore al polmone a cellule non piccole

Tessuti

 

 

 

X

X

 

Commento: usata per determinare l'utilità di terapie di tipo "Target Theraphy"

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

LDH (Lattico Deidrogenasi)

Testicoli e altri tumori a cellule germinali

Sangue

 

 

X

X

 

X

Commento: L'LDH è aumentato in una grande varietà di patologie e spesso viene utilizzato nell'identificazione della causa e nella localizzazione di danno tissutale e della sua progressione. Può essere utilizzato anche in altri tipi di neoplasie, come il linfoma, il melanoma e il neuroblastoma.

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Immunoglobuline monoclonali

Mieloma Multiplo e Macroglobulinemia di Waldenstroms

Sangue, Urine

 

X

 

 

 

X

Commento: Le plasmacellule monoclonali producono un solo tipo di immunoglobulina, solitamente rilevata tramite l'elettroforesi delle sieroproteine e l'immunofissazione sierica

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

PSA (Antigene Prostatico)

Prostata

Sangue

X

X

 

 

 

X

Commento: Può essere utilizzato nello screening di uomini ad alto rischio per familiarità; non utilizzato nello screening di uomini sintomatici; elevato anche in corso di iperplasia prostatica benigna, prostatite e nelle persone anziane.

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

SMRP (peptide relato alla mesotelina solubile)

Mesotelioma (rara forma di cancro associata all'esposizione ad asbesto)

Sangue

 

 

 

 

 

X

Commento: Spesso usato in associazione a esami di diagnostica per immagini

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Riarrangiamenti del gene del recettore delle cellule T

Linfoma delle cellule T

Midollo osseo, Tessuti, Fluidi biologici, Sangue

 

X

 

 

 

X

Commento:Rileva riarrangiamenti caratteristici in specifici geni espressi dalle cellule T

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Tireoglobulina

Tiroide

Sangue, Tessuti

 

 

 

 

 

X

Commento: Spesso utilizzato per la verifica della completa asportazione chirurgica della tiroide e dell'efficacia terapeutica

Marcatore Tumorale

Neoplasie associate

Campione biologico

Screening

Supporto alla diagnosi

Stadiazione

Prognosi

Guida al trattamento terapeutico

Monitoraggio della terapia e delle ricadute

Oncotype DX® test e MammaPrint® test

Mammella

Tessuti

 

 

 

 

 

X

Commento: Per valutare il rischio di ricaduta

Fonti

Fonti utilizzate nella revisione corrente

American Cancer Society. What are tumor markers? Available online at http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-what-are-t-m throughhttp://www.cancer.org. Accessed November. 2013.

American Cancer Society. What's new in tumor marker research? Available online at http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-whats-new through http://www.cancer.org. Accessed November. 2013.

American Cancer Society. Specific tumor markers. Available online at http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-specific-markers through http://www.cancer.org. Accessed November. 2013.

National Cancer Institute. Tumor Markers. Available online at http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Detection/tumor-markers through http://www.cancer.gov. Accessed November 2013.

National Comprehensive Cancer Network. Tumor marker. Available online at http://www.nccn.com/component/glossary/Glossary-1/T/Tumor-marker-484/ through http://www.nccn.com. Accessed November 2013.

National Comprehensive Cancer Network. NCCN Task Force Report: Evaluating the Clinical Utility of Tumor Markers in Oncology. Available online at http://www.nccn.org/JNCCN/supplements/PDF/TumorMarkers_Task_Force_Report.full.pdf throughhttp://www.nccn.com. Accessed November 2013.

Cancer.Net. Understanding Tumor Markers. Available online at http://www.cancer.net/all-about-cancer/cancernet-feature-articles/treatments-tests-and-procedures/understanding-tumor-markers through http://www.cancer.net. Accessed November 2013.

NationalAcademyof Clinical Biochemistry. Laboratory Medicine Practice Guidelines: Use of Tumor Markers in Clinical Practice: Quality Requirements. Available online through http://www.aacc.org. Accessed November 2013.

Fonti utilizzate nelle precedenti revisioni

Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber's Cyclopedic Medical Dictionary. F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (2001). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 5th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO.

ACS (2000 July 19). Tumor Markers. American Cancer Society, Prevention and Early Detection [On-line information]. Available online through http://www.cancer.org.

ACS (1999 July 08). Testing Biopsy and Cytology Specimens for Cancer. American Cancer Society, Prevention and Early Detection [On-line information]. Available online through http://www.cancer.org.

NCI (1998 April 27). Tumor markers. National Cancer Institute, Cancer Facts [On-line information]. Available online at http://cis.nci.nih.gov/fact/5_18.htm through http://cis.nci.nih.gov.

Basquet, C. R. (1995). Cancer and Women. American Medical Women's Association [On-line excerpt from “The American Women’s Association Women's Complete Healthbook,” edited by Epps, R. and Stewart, S.]. Available online at http://www.amwa-doc.org/publications/WCHealthbook/canceramwa-ch37.html through http://www.amwa-doc.org.

Check, W. (1998 July) Reaching agreement on tumor markers. CAP Today, In the News [On-line journal]. Available online at http://www.cap.org/captoday/archive/1998/julycover.html through http://www.cap.org.

Recent Advances (2002 March 11). Gene profiles expose cancer cells' weak points. Dana-Farber Cancer Institute [On-line journal]. Available online at http://www.dana-farber.org/res/research/geneprofiles.asp through http://www.dana-farber.org.

ASCO (1996 May 17). Clinical Practice Guidelines for the Use of Tumor Markers in Breast and Colorectal Cancer. American Society of Clinical Oncology [On-line guidelines]. Available online at http://www.asco.org/prof/pp/html/guide/tumor/m_tumor1.htm throughhttp://www.asco.org.

(1999, Last update) Tumor Marker Tests. University of Iowa Health Care, Holden Comprehensive Cancer Center, Virtual Hospital, the apprentice's assistant [On-line information]. Available online at http://www.vh.org/Patients/IHB/Cancer/Tumormarker.html throughhttp://www.vh.org.

Americna Cancer Society. Tumor Markers. Available online at http://www.cancer.org/docroot/PED/content/PED_2_3X_Tumor_Markers.asp?sitearea=PED through http://www.cancer.org. Accessed Oct 15 2009.