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Monitoraggio Terapeutico dei Farmaci

Articolo approvato dal Comitato editoriale di labtestsonline.org ed in corso di revisione da parte del Comitato editoriale italiano

Il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM; Therapeutic Drug Monitoring) consiste nella misura della concentrazione di specifici farmaci e dei loro metaboliti nel circolo ematico al fine di mantenerla relativamente costante. La maggior parte dei famraci che richiedono il monitoraggio è caratterizzata da finestre terapeutiche strette, ossia da una lieve differenza tra le concentrazioni efficaci e quelle tossiche.

Non appena un farmaco entra nell'organismo, viene sottoposto a molteplici processi operati dall'organismo. Il tempo necessario all'organismo per dimezzare la concentrazione di farmaco è definito "emivita" del farmaco. Per l'eliminazione completa di un farmaco è in genere necessario aspettare un tempo corrispondente a 5 volte l'emivita dello stesso.

In quest’ambito è particolarmente importante il mantenimento di un equilibrio tra la concentrazione tossica e quella terapeuticamente efficace; il mantenimento di questo stato di equilibrio tra effetti tossici e terapeutici però non è molto semplice e per alcuni tipi di farmaci non è sufficiente somministrare al paziente un dosaggio standard. Ogni persona può assorbire, metabolizzare, utilizzare ed eliminare il farmaco con modalità e tempi diversi in base all’età, allo stato di salute complessivo, all’assetto genetico e all’interferenza con eventuali altri farmaci assunti. Inoltre queste modalità possono variare anche nell’ambito della stessa persona.

Non tutti i farmaci però richiedono il monitoraggio terapeutico. La maggior parte dei farmaci possiede un’ampia finestra terapeutica (intervallo di concentrazione all’interno del quale il farmaco è in grado di mantenere i propri effetti terapeutici minimizzando gli effetti collaterali); questi possono essere prescritti con dosaggi standard. L’efficacia terapeutica deve comunque essere verificata anche per questo tipo di farmaci, sebbene non sia richiesto il monitoraggio della sua concentrazione ematica. Esempi di farmaci che non richiedono monitoraggio sono i farmaci assunti in caso di ipertensione e molti antibiotici utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche. In questi casi, la normalizzazione della pressione arteriosa o la risoluzione dell’infezione sono indicativi dell’efficacia terapeutica.

Perché è importante?

La maggior parte dei farmaci che richiedono un monitoraggio sono farmaci di cui il paziente necessita per tutto il corso della propria vita. Questi devono essere mantenuti allo stato di equilibrio anche con il passare degli anni, l’aumento dell’età del paziente e la variazione di stili di vita che potrebbero richiedere una variazione del dosaggio terapeutico del farmaco; ad esempio la gravidanza, uno stato di malattia, la presenza di infezioni, stati di stress psicofisico, incidenti o interventi chirurgici. Nel tempo, i pazienti potrebbero anche ammalarsi di patologie croniche richiedenti un trattamento duraturo potenzialmente in grado di interagire con i farmaci oggetto del monitoraggio. Esempi di queste patologie croniche sono le malattie cardiovascolari, le malattie renali, tiroidee, epatiche o l'HIV/AIDS.

Il monitoraggio terapeutico dei farmaci, oltre a guidare la scelta del dosaggio terapeutico sulla base di queste variazioni, permette anche di verificare la “compliance” dei pazienti (ossia l’aderenza alla terapia), gli effetti delle interazioni tra farmaci (potenzialmente in grado di alterare la concentrazione ematica portandola a livelli maggiori o minori rispetto all’atteso sulla base del dosaggio somministrato) ed è un utile strumento per la personalizzazione della terapia sulla base delle esigenze e necessità del paziente. Il clinico può richiedere ulteriori esami per la verifica dell’efficienza dell’organismo nel metabolizzare ed eliminare i farmaci, come la misura dell’azoto urinario, della creatinina o gli esami per la valutazione della funzionalità epatica. Questi test possono anche essere utili nella verifica dell’interazione tra farmaci.

Come e Perchè

Quali informazioni è possibile ottenere?

Non tutti i farmaci devono essere monitorati. Questi test sono utilizzati per monitorare i livelli ematici di farmaci particolari, caratterizzati da finestre di concentrazione terapeutica ristrette, all’interno della quale il farmaco è efficace ma non tossico. Altri farmaci invece richiedono il monitoraggio per la nota mancanza di correlazione tra la quantità di farmaco somministrato e la quantità di farmaco in grado di raggiungere il flusso sanguigno. Infine, le modalità di assorbimento e il metabolismo del farmaco possono variare da persona a persona, ed essere influenzate anche dallo stato fisico o di salute dell’individuo.

Negli anni, sono stati determinati gli intervalli terapeutici ottimali di molti farmaci. Se mantenuti all’interno di questi intervalli, i farmaci hanno mostrato essere efficaci nella maggior parte delle persone, senza lo sviluppo di eccessivi effetti collaterali o di sintomi di tossicità. Il dosaggio del farmaco necessario per il raggiungimento della concentrazione ematica desiderata, deve però essere determinato per ciascun individuo. Nel caso in cui una persona inizi una terapia con un farmaco per il quale sia richiesto il monitoraggio (o ricomincia l’assunzione dopo un periodo di sospensione), il clinico può somministrare un dosaggio elevato e verificare frequentemente la concentrazione ematica dello stesso, fino al raggiungimento del livello di equilibrio desiderato. Nel caso in cui i livelli ematici del farmaco siano troppo alti, sarà necessario diminuire il dosaggio.

La stabilizzazione dei livelli ematici dei farmaci spesso richiede un po’ di tempo; perciò le variazioni del dosaggio del farmaco possono avvenire nell’arco di alcuni giorni o anche settimane. Durante questo processo è importante che i pazienti mantengano stretti rapporti con il clinico, non effettuino variazioni di loro iniziativa o non sospendano l’assunzione del farmaco. Talvolta, brusche variazioni nel dosaggio possono peggiorare le condizioni cliniche del paziente o causare sintomi acuti.

Domande Frequenti

Come fa il medico a determinare il dosaggio corretto del farmaco?

È necessario considerare molteplici fattori. Alcuni riguardano il peso, la composizione corporea, l’età e lo stato generale di salute e quello nutrizionale. Altri fattori da tenere in considerazione riguardano la presenza di eventuali patologie croniche o acute al livello renale, epatico o cardiaco o la recente presenza di bruciature, shock o traumi di vario genere. Nella prescrizione della posologia del farmaco il clinico deve tener presente tutti questi fattori e quindi dovrà variarla sulla base dei risultati del monitoraggio terapeutico.

Immagini Correlate

I farmaci assunti per via orale passano attraverso il fegato prima di essere assorbiti nel circolo ematico. Le altre forme di somministrazione dei farmaci consentono l'ingresso diretto nel circolo ematico. Fonte immagine: National Institute of General Medical Sciences
I farmaci assunti per via orale passano attraverso il fegato prima di essere assorbiti nel circolo ematico. Le altre forme di somministrazione dei farmaci consentono l'ingresso diretto nel circolo ematico. Fonte immagine: National Institute of General Medical Sciences

Fonti

Fonti utilizzate nella revisione corrente

2018 review completed by Jasbir Singh Arora, PhD, NRCC.

Dasgupta A. Therapeutic Drug Monitoring. Newer Drugs and Biomarkers, 1st Edition (June 21, 2012) Elseiver.

Katzung B, Trevor A, Masters S. Basic and Clinical Pharmacology, 14 edition (November 30, 2017) McGraw Hill.

Pincus MR, Bluth MH, Abraham NZ. Toxicology and therapeutic drug monitoring. In: McPherson RA, Pincus MR, eds. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 23rd ed. St Louis, MO: Elsevier Saunders; 2017:chap 23.

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