Noto anche come
Cobalamina
Acido folico
Folati GR
Folacina
Vitamina B9
Nome ufficiale
Vitamina B12; Folati
Ultima Revisione:
Ultima Modifica: 31.01.2020.
In Sintesi
Perché Fare il Test?

Come supporto nella determinazione delle cause di anemia o neuropatia, per valutare lo stato nutrizionale; per monitorare l’efficacia del trattamento per la carenza di vitamina B12 o folati.

Quando Fare il Test?

Quando il paziente ha un emocromo anomalo e uno striscio di sangue con globuli rossi più grandi della norma (macrocitosi) o neutrofili irregolari (ipersegmentati); quando l’individuo mostra sintomi di anemia (affaticamento, stanchezza, pallore) e/o di neuropatia (formicolio o prurito, spasmi oculari, perdita di memoria, stato mentale alterato); in corso di terapia per la carenza di vitamina B12 o folati.

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

Un campione di sangue prelevato da una vena del braccio.

 

Il Test Richiede una Preparazione?

La biotina presente in alcuni integratori alimentari può interferire con il test. Alcuni farmaci, come la colchicina, la neomicina, l'acido para-aminosalicilico e la fenitoina, possono influenzare i risultati del test; il curante valuterà l'opportunità di interromperne l'assunzione. 

L'Esame

La vitamina B12 e i folati fanno parte del complesso di vitamine B e, insieme alla vitamina C, aiutano l'organismo a produrre nuove proteine. Sia la vitamina B12 che l’acido folico sono necessari per la normale formazione dei globuli rossi (GR) e dei globuli bianchi (GB), per la riparazione di cellule e tessuti e per la sintesi del DNA. Entrambi questi nutrienti devono essere assunti con la dieta poiché non possono essere prodotti dall'organismo. 

Questo test misura le concentrazioni di folati e vitamina B12 nella porzione liquida del sangue (sieroplasma), per determinarne le eventuali carenze. La concentrazione di folati può essere misurata anche all'interno dei globuli rossi (GR).

  • La vitamina B12, o cobalamina, è presente nei prodotti di origine animale come carni rosse, pesce, pollame, latte, yogurt e uova.
  • Con il nome di “folato” (vitamina B9) ci si riferisce alla forma naturale del composto, mentre con “acido folico” si indica un additivo aggiunto a cibi e bevande. Il folato si trova nella verdura a foglia larga, negli agrumi, nei fagioli e nei piselli secchi, nel fegato e nel lievito. 

Negli ultimi anni, i cereali, il pane e altri particolari prodotti del grano sono diventati importanti risorse di vitamina B12 e folati (identificati come “acido folico” nelle etichette nutrizionali riportate sulle confezioni dei cibi). 

Una carenza di vitamina B12 o folati può provocare anemia macrocitica. L’anemia megaloblastica, un tipo di anemia macrocitica, è caratterizzata dalla produzione di pochi ma grandi globuli rossi chiamati macrociti, oltre a cambiamenti cellulari a livello del midollo osseo. Altri risultati di laboratorio mostrano, in associazione all’anemia megaloblastica, una diminuzione della conta dei globuli bianchi (GB), dei GR, dei reticolociti e delle piastrine.

La vitamina B12 è importante per la salute dei nervi; per questo la sua carenza può essere associata a varie forme di neuropatia, danneggiamenti dei nervi che possono provocare formicolio e intorpidimento a mani e piedi della persona affetta.

I folati sono necessari per la divisione cellulare, come si osserva nello sviluppo fetale. La loro carenza  durante le prime fasi della gravidanza può aumentare il rischio di difetti del tubo neurale, come la spina bifida, nel feto in crescita.

Le carenze di vitamina B12 e folati sono spesso causate da un loro apporto insufficiente (tramite dieta o integratori), da un utilizzo prolungato di alcuni farmaci, da un assorbimento inadeguato o da un aumentato fabbisogno, come accade in gravidanza.

  • L'apporto insufficiente: nel mondo occidentale non è un fenomeno frequente, poiché molti cibi e bevande sono addizionate con queste vitamine, che si depositano nell’organismo. Gli adulti tipicamente hanno riserve di vitamina B12 nel fegato per molti anni e di folati per tre mesi. Le carenze nella dieta solitamente non causano sintomi finché tali riserve non sono esaurite. Le carenze di vitamina B12 sono state talvolta osservate nei soggetti vegani (coloro che non consumano alcun prodotto di origine animale) e nei loro bambini, se allattati al seno.
  • L’assorbimento inadeguato: l'assorbimento della vitamina B12 avviene in una serie di passaggi. La vitamina B12 è normalmente rilasciata dal cibo grazie all’acido presente nello stomaco, successivamente, a livello dell’intestino tenue, si lega al fattore intrinseco (IF), una proteina sintetizzata dalle cellule parietali dello stomaco. Il complesso B12- IF è dunque assorbito dall’intestino tenue e legato da proteine trasportatrici (transcobalamine), che favoriscono l'entrata nel circolo sanguigno. Se ci sono patologie o condizioni che interferiscono con alcuni di questi passaggi, l’assorbimento di B12 è ridotto.
  • L'aumentato fabbisogno: questo fenomeno è stato osservato in varie condizioni e patologie. L'aumentato fabbisogno di folati è richiesto in gravidanza, durante l'allattamento, nell'infanzia, in presenza di tumori e di anemia emolitica cronica

Per maggiori informazioni a riguardo, consultare l'articolo su Carenze di vitamina B12 e folati.

Gli intervalli di riferimento dipendono da molteplici fattori, quali l’età e il sesso del paziente, la popolazione di riferimento e il metodo utilizzato per l’esecuzione dell’esame. Il risultato numerico di un test può pertanto avere significati diversi in laboratori differenti.

Per queste ragioni, nel presente sito web non vengono riportati gli intervalli di riferimento. Per la valutazione dei risultati dei test, Lab Tests Online raccomanda di riferirsi ai valori di riferimento forniti dal laboratorio nel quale questi sono stati eseguiti. Gli intervalli di riferimento di ciascun test sono riportati sul referto di laboratorio, accanto al nome ed al risultato dello stesso. Per alcuni esempi clicca qui.

Per maggiori informazioni si rimanda agli articoli: Gli Intervalli di Riferimento ed il loro Significato e Comprendere il Referto di Laboratorio.

Se il sottoporsi alle analisi mediche provoca stati d'ansia o di disagio, si consiglia di leggere uno o più di questi articoli:

Come fare fronte alla paura, al disagio ed all'ansia da test, Suggerimenti sui test ematici, Suggerimenti per aiutare i bambini ad affrontare un test medico, Suggerimenti per aiutare l'anziano ad affrontare un test medico.

Un altro articolo, Il prelievo ematico: Breve viaggio nel laboratorio, chiarisce le modalità di prelievo del campione ematico.

Accordion Title
Come e Perché
  • Quali informazioni è possibile ottenere?

    Vitamina B12 e folati sono esami separati che possono essere richiesti insieme per:

    • Rilevare concentrazioni ridotte (carenze)
    • Come supporto per diagnosticare la causa di certi tipi di anemia, come l’anemia perniciosa, una malattia autoimmune che influenza l’assorbimento di B12.
    • Come supporto nel determinare la causa di uno stato mentale alterato o di altri cambiamenti nel comportamento, specialmente nei soggetti anziani
    • Come aiuto nello stabilire la causa per la quale una persona mostra i sintomi di neuropatia
    • Come supporto nel valutare lo stato di salute generale e lo stato nutrizionale di una persona con segni significativi di malnutrizione o malassorbimento dei cibi. 
    • Per monitorare l’efficacia del trattamento in coloro che sono trattati per carenze conosciute di vitamina B12 e di folati. Questo è importante specialmente per coloro che hanno difficoltà ad assorbire B12 e/o folati e sono sottoposti a terapia per tutta la vita.

    Le concentrazioni sieriche di folati possono variare sulla base del loro apporto con la dieta. I GR possono immagazzinare il 95% dei folati circolanti, perciò la concentrazione di folati nei GR può essere utile nel valutare la carenza. Secondo alcuni il test dei folati presenti nei globuli rossi è clinicamente più rilevante rispetto ai folati nel siero, ma non esiste ancora una linea di consenso su questo argomento.

  • Quando viene prescritto?

    La vitamina B12 e i folati possono essere prescritti quando l’emocromo e/o lo striscio di sangue, eseguiti come indagini di routine o come parte della valutazione di anemia, indicano la presenza di GR più grandi della norma, conta eritrocitaria bassa, ematocrito basso ed emoglobina bassa. Nello specifico, un alto Volume Corpuscolare Medio (MCV)  riflette l’aumento di volume dei GR. Oltre all'aumento di volume dei GR, un' altra tipica caratteristica dell'anemia osservata sullo striscio di sangue, è la segmentazione dei nuclei dei neutrofili (neutrofili ipersegmentati). 

    I test della vitamina B12 e dei folati possono essere prescritti quando il soggetto manifesta segni e  sintomi di carenza, quali:

    • Diarrea
    • Vertigini, difficoltà a camminare
    • Affaticamento, debolezza muscolare
    • Perdita di appetito
    • Pallore
    • Tachicardia, battito cardiaco irregolare
    • Respiro affannoso
    • Dolori alla bocca e alla lingua
    • Formicolio, intorpidimento e/o bruciore di mani, braccia, gambe e/o piedi (in carenza di vitamina B12)
    • Confusione o perdita di memoria 
    • Paranoia, irritabilità

    I test della vitamina B12 e dei folati possono essere prescritti ai soggetti a rischio di carenza ed eseguiti ripetutamente per monitorare i soggetti in trattamento per malnutrizione o per carenza di B12 o folati. Nelle persone con patologie che causano carenze croniche, il test dovrebbe essere eseguito come parte di un piano terapeutico a lungo termine.

  • Cosa significa il risultato del test?

    Valori normali di vitamina B12 e folati nel sangue dovrebbero escluderne la carenza. Conseguentemente, i sintomi eventualmente presenti dovrebbero essere dovuti ad altre cause. Tuttavia, valori normali potrebbero essere dovuti al fatto che le riserve di B12 e/o folati devono ancora essere del tutto esaurite.

    Quando la B12 è normale ma una carenza è comunque sospettata, il medico può prescrivere il test dell’acido metilmalonico (MMA) come indicatore precoce della carenza di B12. 

    Una riduzione delle concentrazioni di B12 e/o folati indica la presenza di una carenza, ma sono di solito necessari ulteriori accertamenti per determinarne la causa. Alcune cause di bassa B12 o folati includono:

    • Patologie che interferiscono con l’assorbimento di questi elementi a livello dell’intestino tenue. Esse includono: 
      • Anemia perniciosa, la più comune causa di carenza di B12
      • Morbo celiaco e sprue tropicale
      • Malattie infiammatorie intestinali, compresa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa
      • Crescita incontrollata di batteri o presenza di parassiti (come il verme solitario) nell’intestino.
      • Riduzione della produzione di acido nello stomaco per l’uso prolungato (più di un anno) di antiacidi o di inibitori di pompa protonica.
      • Intervento chirurgico che rimuova parte dell’intestino o dello stomaco, come il bypass gastrico, può notevolmente ridurre l’assorbimento.
      • Insufficienza pancreatica (insufficienza pancreatica esocrina): il pancreas non è in grado di produrre abbastanza enzimi digestivi per disgregare il cibo.
    • Apporto insufficiente: la mancanza nella dieta di folati o B12 è poco diffusa nel mondo occidentale. Talvolta può essere osservata con una malnutrizione generale, in particolare nei soggetti vegani e negli anziani che non consumano prodotti di origine animale. Con l’introduzione di cereali, pane e altri prodotti del grano fortificati, la carenza di folati è diventata molto rara.  
    • L’alcolismo cronico
    • Alcuni farmaci come la metformina, l’omeprazolo, il metotrexate o farmaci antiepilettici come la fenitoina
    • Aumentato fabbisogno: tutte le donne in gravidanza necessitano di un aumento di folati per lo sviluppo appropriato del feto. L'assunzione raccomandata è di 400 microgrammi al giorno. Le persone affette da cancro che si è diffuso (metastatico) o da anemia emolitica cronica hanno un aumentato fabbisogno di folati.
    • Fumo di sigaretta

    Se un individuo che ha una carenza di folati o di B12 viene trattato con dei supplementi (o con iniezioni di vitamina B12), allora concentrazioni normali o elevate indicano una buona risposta al trattamento.

    Alte concentrazioni di B12 sono poco comuni e di solito non monitorate clinicamente. D’altra parte, se un paziente è affetto da patologie quali neoplasma mieloproliferativo cronico, diabeteinfarto, obesità, AIDS o patologie del fegato gravi, allora può avere un’aumentata concentrazione di vitamina B12. Anche l'assunzione di estrogeni, vitamina C o vitamina A può aumentarne i livelli.

  • C’è altro da sapere?

    Se un paziente è carente sia di folati che di B12 ma prende solo integratori di folati, la carenza di B12 può essere mascherata. L’anemia associata ad entrambe può essere risolta, ma la neuropatia persiste.

    Se il soggetto in esame presenta nel sangue anticorpi diretti contro il fattore intrinseco, i risultati del test B12 devono essere interpretati con attenzione: questi anticorpi infatti possono interferire con il test della vitamina B12, producendo risultati eccessivamente elevati.


    Dal momento che la carenza di folati è rara nel mondo occidentale, alcuni laboratori non offrono più la possibilità di eseguire il test.

Accordion Title
Domande Frequenti
Fonti

Fonti utilizzate nella revisione corrente

Frank, E. and Straseski, J. (2019 June, Updated). Megaloblastic Anemia. ARUP Consult. Available online at https://arupconsult.com/content/megaloblastic-anemia. Accessed on 9/6/2019.

Singh, N. et. al. (2018 October 22, Updated). Vitamin B-12 Associated Neurological Diseases. Medscape Neurology. Available online at https://emedicine.medscape.com/article/1152670-overview. Accessed on 9/6/2019.

(© 1995-2019). Vitamin B12 and Folate, Serum. Mayo Clinic Laboratories. Available online at https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/9156. Accessed on 9/6/2019.

Ghadban, R. et. al. (2018 December 27, Updated). Folate (Folic Acid). Medscape Laboratory Medicine. Available online at https://emedicine.medscape.com/article/2085523-overview. Accessed on 9/6/2019.

(2019 July 9, Updated). Vitamin B12. National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. Available online at https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/. Accessed on 9/6/2019.

Folic acid – test. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Available online at https://medlineplus.gov/folicacid.html. Accessed on 9/6/2019.

Nagalla, S. and Schick, P. (2019 February 19, Updated). Pernicious Anemia. Medscape Hematology. Available online at https://emedicine.medscape.com/article/204930-overview. Accessed on 9/6/2019.

(2019 July 11, Updated). Folate. National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. Available online at https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-Consumer/. Accessed on 9/6/2019.

(2019 April 1, Updated). Folic acid. Office on Women's Health. Available online at https://www.womenshealth.gov/a-z-topics/folic-acid. Accessed on 9/6/2019.

Fonti utilizzate nelle precedenti revisioni

Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber's Cyclopedic Medical Dictionary. F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

Cohen, E. (2003 April 25). Medical Encyclopedia: Folate-deficiency anemia. MedlinePlus Health Information, Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000551.htm.

Brose, M. (2003 June 1). Medical Encyclopedia: Folic acid - test. MedlinePlus Health Information, Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003686.htm.

Angelo, S. (2003 January 19). Medical Encyclopedia: Folic acid (folate). MedlinePlus Health Information, Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002408.htm.

Angelo, S. (2003 January 18). Medical Encyclopedia: Vitamin B12. MedlinePlus Health Information, Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002403.htm.

Folate, RBC and Serum. ARUP's Guide to Clinical Laboratory Testing. Available online at http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a237.jsp#1149156.

Intrinsic Factor Blocking Antibody. ARUP's Guide to Clinical Laboratory Testing. Available online at http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a23b.jsp#1152989.

Vitamin B12. ARUP's Guide to Clinical Laboratory Testing. Available online at http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_259c.jsp#1150535.

Vitamin B12 Binding Capacity. ARUP's Guide to Clinical Laboratory Testing. Available online at http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_260c.jsp#1150556.

Stevenson, R. Spina bifida. AccessMed Health Information Library, Hendrick Health System. Available online at http://www.ehendrick.org/healthy/001280.htm.

Carson-DeWitt, R. Pernicious anemia. AccessMed Health Information Library, Hendrick Health System. Available online at http://www.ehendrick.org/healthy/001049.htm.

Haggerty, M. Folic acid deficiency anemia. AccessMed Health Information Library, Hendrick Health System. Available online at http://www.ehendrick.org/healthy/000554.htm.

Patience Paradox. Folic acid. AccessMed Health Information Library, Hendrick Health System. Available online at http://www.ehendrick.org/healthy/002072.htm.

Haggerty, M. Anemias. AccessMed Health Information Library, Hendrick Health System. Available online at http://www.ehendrick.org/healthy/.

Vitamin B12. NIH Clinical Center, Facts About Dietary Supplements. Available online at http://www.cc.nih.gov/ccc/supplements/intro.html.

Folate. NIH Clinical Center, Facts About Dietary Supplements. Available online at http://www.cc.nih.gov/ccc/supplements/intro.html.

Johnson, L. Vitamin B12. Merck Manual Second Home Edition, Section 12. Disorders of Nutrition and metabolism, Chapter 154. Vitamins. Available online at http://www.merck.com/pubs/mmanual_home2/sec12/ch154/ch154j.htm.

Johnson, L. Folic Acid. Merck Manual Second Home Edition, Section 12. Disorders of Nutrition and metabolism, Chapter 154. Vitamins. Available online at http://www.merck.com/pubs/mmanual_home2/sec12/ch154/ch154k.htm.

(2003 October). Vitamin B-12. Familydoctor.org. Available online at http://familydoctor.org/765.xml.

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (© 2007). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 460-461, 999-1000, 834-836.

Clarke, W. and Dufour, D. R., Editors (2006). Contemporary Practice in Clinical Chemistry, AACC Press, Washington, DC. Pp 405-406.

Wu, A. (2006). Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests, Fourth Edition. Saunders Elsevier, St. Louis, Missouri. 1124-1127, 410-413.

Levin, M. (2007 March 13, Updated). Vitamin B12 level. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003705.htm. Accessed on 1/30/08.

Matsui, W. (2007 February 14, Updated). Anemia B12 deficiency. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000574.htm. Accessed on 1/30/08.

Grund, S. (2007 August 27, Updated). Pernicious Anemia. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000569.htm. Accessed on 1/30/08.

Van Voorhees, B. (2006 October 17, Updated). Folate Deficiency. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000354.htm. Accessed on 1/30/08.

(Reviewed 2011 April 4). Vitamin B12. MedlinePlus Drug Information [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/926.html. Accessed August 2011.

(Reviewed 2011 June 24). Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin B12. NIH Office of Dietary Supplements [On-line information]. Available online at http://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-QuickFacts/. Accessed August 2011.

Mayo Clinic Staff (2011 March 4). Vitamin Deficiency Anemia. MayoClinic.com [On-line information]. Available online at http://www.mayoclinic.com/health/vitamin-deficiency-anemia/DS00325/METHOD=print. Accessed July 2011.

(Revised 2011 April). Pernicious Anemia. National Heart Lung and Blood Institute [On-line information]. Available online at http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/prnanmia/prnanmia_what.html. Accessed August 2011.

Chen, Y. (Updated 2010 January 31). Anemia – B12 deficiency. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000574.htm. Accessed August 2011.

Schick, P. (Updated 2011 May 26). Megaloblastic Anemia. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/204066-overview. Accessed August 2011.

Frank, E. et. al. (Updated 2010 September). Megaloblastic Anemia. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/MegaloblasticAnemia.html. Accessed July 2011.

Conrad, M. (Updated 2011 May 26). Pernicious Anemia. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/204930-overview. Accessed August 2011.

Dugdale, D. (Updated 2008 November 23). Pernicious anemia. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000569.htm. Accessed August 2011.

OH, R. and Brown, D. (2003 March 1). Vitamin B12 Deficiency. Am Fam Physician. 2003 Mar 1;67(5):979-986. [On-line information]. Available online at http://www.aafp.org/afp/2003/0301/p979.html. Accessed August 2011.

Pagana, K. D. & Pagana, T. J. (© 2011). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 10th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 468-470, 1038-1039.

McPheresen RA, Pincus MR. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 22nd ed. Elsever Saunders: Philadelphia, 2011.

Jacobs DS, DeMott WR, Oxley DK. Jacobs & DeMott Laboratory Test Handbook, 5th ed. LexiComp: Cleveland2001.

Saenger AK. Red cell folate testing: Unwarranted and overutilized in the era of folic acid supplementation. November 2010 . Mayo Medical Laboratories. Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/articles/hottopics/transcripts/2010/2010-11a-rbc/2010-11a-rbc.html. Accessed August 2011.

Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, eds. St. Louis: Elsevier Saunders; 2006, Pp1100-1103.

Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL eds, (2005). Harrison's Principles of Internal Medicine, 16th Edition, McGraw Hill, Pp 601-604.

Parietal Cell Antibodies, IgG, Serum. Mayo Medical Laboratories. Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/83728. Accessed February 2014.

Horowitz, D. (Updated 2014 February 25). Intrinsic Factor. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002381.htm. Accessed February 2014.

Chen, Y. (Updated 2014 February 24). Anemia – B12 deficiency. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000574.htm. Accessed February 2014.

(2014 August). Vitamin B12 Deficiency Evaluation. Mayo Medical Laboratories. Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/it-mmfiles/Vitamin_B12_Deficiency_Evaluation.pdf through http://www.mayomedicallaboratories.com. Accessed February 2014.

Test 83632 : Pernicious Anemia Cascade. Mayo Medical Laboratories. Available online at www.mayomedicallaboratories.com/interpretive-guide/?alpha=P&unit_code=83632. Accessed February 2014.

Singh, N. (Updated 2014 September 23). Vitamin B-12 Associated Neurological Diseases Treatment & Management. Medscape Reference. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/1152670-treatment. Accessed February 2014.

Maakaron, J.E. (Updated 2014 March 20). Macrocytosis Treatment and Management. Medscape Reference. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/203858-treatment. Accessed February 2014.

Coffey-Vega , K. (Updated 2013 March 22). Folic Acid Deficiency. Medscape. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/200184-overview. Accessed February 2014.

Gersten, T. (Updated 2013 September 20). Folate Deficiency. Medline Plus Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000354.htm. Accessed February 2014.

Johnson, L. (Updated 2014 October). Folate. Merck Manual. Available online at http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/vitamin_deficiency_dependency_and_toxicity/folate.html. Accessed February 2014.

Gersten, T. (Updated 2014 February 24). Vitamin B12 Level. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003705.htm. Accessed February 2014.

Gersten, T. (Reviewed 2013 September 20). Folate Deficiency. Pubmed Health. Available online at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001394/. Accessed February 2014.

(©2015) Linus Pauling Institute. Vitamin B12. Available online at http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/vitaminB12/. Accessed March 2015.

(©2015) Linus Pauling Institute. Folate. Available online at http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/fa/. Accessed March 2015.

Scarpa E, et.al. Undetected vitamin B12 deficiency due to false normal assay results. Blood Transfus. 2013 Oct; 11(4): 627–629. Available online at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3827408/. Accessed April 2015.