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PD-L1

Noto anche come: ligando di morte cellulare programmata-1 (PD-L1), inibitore del check-point immunitario
Nome ufficiale: immunoistochimica del PD-L1 (ligando di morte cellulare programmata-1)
Ultima Revisione: 23.03.2020
Ultima Modifica: 23.03.2020

In Sintesi

Perché?

Come supporto nel definire la terapia per un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o per altri tipi di tumore.

Quando?

In seguito alla diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule o di altri tumori; in pazienti in terapia che mostrano progressione tumorale.

Il campione

Un campione di tessuto tumorale prelevato tramite biopsia o rimozione chirurgica.

La preparazione

Nella maggior parte dei casi la preparazione richiesta è minima, ma può dipendere dal metodo utilizzato per prelevare il campione. In tal caso, l’operatore sanitario provvederà a fornire le opportune istruzioni prima della raccolta dei campioni.

L'Esame

Questo esame misura il livello di espressione di PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1, ligando di morte cellulare programmata-1) sulla superficie delle cellule tumorali, al fine di definire la terapia adeguata per certi tipi di tumore. Il PD-L1 è una proteina presente sulla superficie di alcune cellule dell’organismo. Questa proteina può essere esposta sulla superficie di alcune, ma non di tutte, cellule tumorali, dalle quali viene sfruttata per sfuggire al sistema immunitario (il sistema di difesa del nostro organismo).

Il sistema immunitario utilizza nei confronti delle cellule tumorali gli stessi meccanismi di difesa impiegati per eliminare le infezioni: vengono stimolati alcuni tipi di cellule T (linfociti T), che riconoscono e attaccano direttamente le cellule tumorali, così  come altre cellule anomale o infettive. Tuttavia, il nostro organismo possiede dei “check-point immunitari” che impediscono alle cellule T di distruggere erroneamente le cellule normali. Un esempio di questi check-point sono la  proteina PD-1 (Programmed Death 1, recettore di morte programmata 1) e il suo ligando, PD-L1: la proteina PD-L1 esposta sulla superficie delle cellule normali riconosce e blocca l’interazione tra PD-1 e linfociti T, inibendone l’attivazione e sopprimendo la risposta immunitaria.

Tuttavia, anche alcune cellule tumorali sovraesprimono sulla loro superficie il PD-L1, sfruttandone il meccanismo protettivo dall’azione dei linfociti T. In questo modo, le cellule tumorali hanno maggiori probabilità di inattivare le cellule T, eludere il sistema immunitario e sopravvivere.

Allo scopo di “ripristinare” l’attività antitumorale, sono stati sviluppati nuovi farmaci (immunoterapie) in grado di interrompere l'interazione tra PD-L1 e PD-1: essi consistono in anticorpi che attaccando PD-L1 o PD-1 (e pertanto bloccandone l’interazione) inibiscono l’inattivazione dei linfociti T da parte delle cellule tumorali. L’effetto è quello di potenziare i meccanismi di difesa dell’organismo, aumentando le capacità del sistema immunitario di riconoscere e combattere il tumore.

I farmaci anticorpali che inibiscono il check-point PD-1/PD-L1 sono in grado di bloccare o rallentare la crescita di tumori quali melanoma, tumore polmonare non a piccole cellule, tumore ai reni, alla vescica, al testa-collo e linfoma di Hodgkin. Inoltre, l’immunoterapia è tuttora in fase di studio per il trattamento di altri tipi di cancro.

Come e Perchè

Quali informazioni è possibile ottenere?

Questo esame viene utilizzato per rilevare la presenza di PD-L1 nel tessuto tumorale, al fine di definire la terapia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule e per altri tipi di tumore. Infatti, accertare la presenza del PD-L1 su queste cellule contribuisce a determinare se l'utilizzo di immunoterapici (inibitori di PD-1 o di PD-L1), come l'atezolizumab, il nivolumab e il pembrolizumab, può essere utile per il trattamento del tumore.

Il livello di espressione di  PD-L1 può essere misurato tramite test immunoistochimici (IHC), i quali determinano se la quantità di PD-L1 espressa dal tessuto tumorale è sufficiente per definire il paziente un buon candidato alla terapia con inibitori. (Per maggiori dettagli sull'IHC, consultare la sezione "Tecniche speciali" dell'articolo sull’Anatomia Patologica).

Varianti del test PD-L1

Esistono diverse varianti del test PD-L1, che non sono interscambiabili. Il tipo di test e l’interpretazione dei risultati variano in relazione al tipo di tumore e allo specifico farmaco immunoterapico. Il PD-L1 può essere richiesto o solo raccomandato prima di iniziare il trattamento farmacologico, in  relazione al tipo di tumore e al tipo di farmaco.

I test e i trattamenti sono in continua evoluzione: attualmente, il test PD-L1 può essere utilizzato come supporto nel definire la terapia per i seguenti tumori:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule
  • Tumore alla vescica e tumori uroteliali correlati
  • Adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea, o carcinoma esofageo a cellule squamose
  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
  • Tumore al collo dell'utero
  • Tumore al seno
  • Melanoma

 

Domande Frequenti

Quanto tempo è necessario per eseguire il test?

Questo esame non viene eseguito in tutti i laboratori. Dipende dal laboratorio che esegue il test e dalla necessità o meno di spedire il campione.

Revisori

A cura di: Massimo Gion, Chiara Trevisiol, Aline S.C. Fabricio.

Documento revisionato e condiviso dai componenti attivi del Gruppo di Studio “Marcatori Tumorali” della Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica (SIBioC): Emiliano Aroasio (Torino), Simone Barocci (Urbino), Ettore Capoluongo (Napoli), Giovanni Cigliana (Roma), Laura Conti (Roma), Mario Correale (Bari), Ruggero Dittadi (Mestre-Venezia), Antonio Fortunato (Ascoli Piceno), Fiorella Guadagni (Roma), Stefano Rapi (Firenze), Tiziana Rubeca (Firenze), Gian Luca Salvagno (Verona), Maria Teresa Sandri (Milano), Daniela Terracciano (Napoli), Alessandro Terreni (Firenze), Francesco Volpi (Aviano).

Centro Regionale Specializzato per i Biomarcatori Diagnostici Prognostici e Predittivi, Dipartimento di Patologia Clinica, Azienda ULSS 3 Serenissima – Ospedale SS. Giovanni e Paolo, Venezia. 2Istituto Oncologico Veneto IOV-IRCCS, Padova.

Immagini Correlate

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Fonti

Fonti utilizzate nella revisione corrente

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