Noto anche come
Analisi delle mutazioni di Epidermal Growth Factor Receptor
HER-1
erbB-1
Nome ufficiale
Epidermal Growth Factor Receptor (Recettore del fattore di crescita dell’epidermide)
Ultima Revisione:
Ultima Modifica: 20.11.2018.

Se si stava cercando eGFR, acronimo di Estimated Glomerular Filtration Rate, selezionare eGFR

In Sintesi
Perché Fare il Test?

Per determinare la presenza di mutazioni sul gene che codifica per EGFR nel tessuto tumorale, come guida al trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Le informazioni relative alla presenza delle mutazioni possono fornire indicazioni circa l'utilità di somministrare i farmaci inibitori tirosin-chinasici come gefitinib o erlotinib.

Quando Fare il Test?

In persone alle quali sia stato diagnosticato un carcinoma polmonare non a piccole cellule; in persone in trattamento con inibitori tirosin-chinasici, ma senza successo.

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

Un campione di cellule tumorali, ottenute tramite biopsia o in seguito a rimozione chirurgica del tessuto canceroso; nel caso in cui il numero di cellule ottenute sia insufficiente, allora è possibile utilizzare un campione di sangue.

Il Test Richiede una Preparazione?

Nella maggior parte dei casi la preparazione è minima, ma dipende da come vengono ottenute le cellule tumorali. E' importante seguire tutte le istruzioni fornite dal personale sanitario.

L'Esame

L’acronimo EGFR si riferisce al gene codificante per il recettore dell'Epidermal growth factor.

Questo test rileva le mutazioni a carico del gene EGFR nel DNA delle cellule ottenute dal tessuto tumorale. In alcune situazioni può essere utilizzato il DNA ottenuto da cellule tumorali rilasciate nel sangue e ottenute da un campione di sangue periferico.

Il gene EGFR codifica per una speciale proteina chiamata recettore, localizzata sulla superficie delle cellule. I recettori riconoscono e legano delle molecole trasmettendo all'interno delle cellule specifiche istruzioni.
Il recettore EGFR è parte di un gruppo di proteine chiamate recettori tirosin-chinasici il cui ruolo consiste nel regolarizzare la crescita, divisione, sopravvivenza e morte cellulare. Questa regolazione è un processo complesso che coinvolge l’attivazione di una serie di segnali attraverso varie vie. I recettori tirosin-chinasici come EGFR trasmettono segnali dalla superficie all’interno della cellula.

Nelle cellule normali, il legame dell’Epidermal growth factor al suo recettore sulla superficie della cellula promuove la proliferazione cellulare. Alcune mutazioni, chiamate “mutazioni attivanti”, a carico del gene EGFR comportano la trasmissione di un segnale di crescita eccessivo che si traduce in un’incontrollata proliferazione delle cellule tumorali.

Il trattamento mirato per EGFR rappresenta un approccio molecolare efficace per la terapia contro il cancro. Esempi di farmaci per la terapia mirata per EGFR sono gefitinib ed erlotinib, piccole molecole chiamate inibitori tirosin-chinasici (TKIs) che entrano nelle cellule tumorali, impedendo la trasmissione del segnale dal recettore EGFR all'interno della cellula.

E’ stato dimostrato come questi farmaci siano utili nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) caratterizzato dalla presenza di specifiche mutazioni. Se è presente una mutazione attivante è più probabile che il farmaco diretto contro EGFR sia efficace e il paziente ne tragga beneficio.

Gli intervalli di riferimento dipendono da molteplici fattori, quali l’età e il sesso del paziente, la popolazione di riferimento e il metodo utilizzato per l’esecuzione dell’esame. Il risultato numerico di un test può pertanto avere significati diversi in laboratori differenti.

Per queste ragioni, nel presente sito web non vengono riportati gli intervalli di riferimento. Per la valutazione dei risultati dei test, Lab Tests Online raccomanda di riferirsi ai valori di riferimento forniti dal laboratorio nel quale questi sono stati eseguiti. Gli intervalli di riferimento di ciascun test sono riportati sul referto di laboratorio, accanto al nome ed al risultato dello stesso. Per alcuni esempi clicca qui.

Per maggiori informazioni si rimanda agli articoli: Gli Intervalli di Riferimento ed il loro Significato e Comprendere il Referto di Laboratorio.

Se il sottoporsi alle analisi mediche provoca stati d'ansia o di disagio, si consiglia di leggere uno o più di questi articoli:

Come fare fronte alla paura, al disagio ed all'ansia da test, Suggerimenti sui test ematici, Suggerimenti per aiutare i bambini ad affrontare un test medico, Suggerimenti per aiutare l'anziano ad affrontare un test medico.

Un altro articolo, Il prelievo ematico: Breve viaggio nel laboratorio, chiarisce le modalità di prelievo del campione ematico.

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Come e Perché
  • Quali informazioni è possibile ottenere?

    Il test per la ricerca delle mutazioni a carico del gene EGFR è uno strumento utile nel guidare le scelte terapeutiche nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). La presenza di specifiche mutazioni consente infatti di predire l'efficacia della terapia mirata con inibitori tirosin-chinasici (TKIs) come gefitinib ed erlotinib. Le mutazioni attivanti del gene EGFR comportano la crescita incontrollata delle cellule tumorali. Gli inibitori tirosin-chinasici inibiscono la crescita delle cellule tumorali portatrici di tali mutazioni.

    Il test per la ricerca delle mutazioni del gene EGFR può essere prescritto da solo o come parte di una serie di esami in grado di rilevare altre mutazione come quelle a carico dei geni KRASALK o ROS1. Ciascuno di questi test può essere usato per stimare la possibilità che il carcinoma polmonare del paziente risponda alla terapia mirata e quale tipo di farmaco possa apportare i maggiori benefici.

  • Quando viene prescritto?

    Il test per la ricerca delle mutazione a carico del gene EGFR è prescritto in pazienti ai quali sia stato diagnosticato il carcinoma polmonare non a piccole cellule, in modo particolare l’adenocarcinoma. Inoltre può essere richiesto anche in pazienti già in trattamento con gli inibitori tirosin-chinasici ma non rispondenti alla terapia. Le cellule tumorali potrebbero infatti aver acquisito nuove mutazioni in grado di conferire resistenza a questi farmaci. Una di queste è la mutazione T790M, la quale, se rilevata, consente di trattare il tumore con nuovi farmaci mirati per questa specifica mutazione.

  • Cosa significa il risultato del test?

    Se il test rileva la presenza di una mutazione attivante l’EGFR nel tessuto tumorale, allora è probabile che l’individuo affetto risponda alla terapia mirata per l’EGFR con farmaci inibitori delle tirosin-chinasi. Se il tumore è negativo per le mutazioni a carico di EGFR, allora è improbabile che il paziente risponda a tale terapia. I risultati del test devono essere valutati attentamente dall'oncologo.

  • C’è altro da sapere?

    Il test per la ricerca delle mutazioni di EGFR è in genere ottimizzato per la ricerca delle mutazioni che sappiamo essere associate con l'efficacia della terapia; tuttavia nel DNA delle cellule tumorali potrebbero essere presenti mutazioni uniche o rare non evidenziate con il test.

    Un risultato negativo, definito come "nessuna mutazione rilevata" potrebbe essere dovuto alla scarsità delle cellule tumorali presenti nel campione. Questo è particolarmente vero nel caso della "biopsia liquida" ossia nel caso in cui per il test vengano utilizzate cellule tumorali isolate a partire dal sangue periferico del paziente. Per questo motivo il test viene preferenzialmente eseguito su cellule tumorali ottenute tramite biopsia.

    Le mutazioni attivanti note comportano piccole alterazioni della proteina EGFR. Le metodiche utilizzate per il test sono di solito la PCR real-time o la NGS (next-generation sequencing).

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Domande Frequenti
  • Quali altri esami possono essere eseguiti?

    I test per la ricerca delle mutazioni di ALK e ROS1 sono raccomandati nel caso in cui la forma tumorale potrebbe rispondere ad alcune terapie mirate per specifiche mutazioni a carico di questi geni. Nel caso in cui il tessuto tumorale ottenuto sia sufficiente, è possibile utilizzare il campione per eseguire ulteriori test genetici, come quello per la ricerca delle mutazioni a carico di KRAS.

  • Quanto tempo è necessario per eseguire il test?

    Questo esame non viene eseguito in tutti i laboratori. Dipende dal laboratorio che esegue il test e dalla necessità o meno di spedire il campione. Potrebbero essere necessari alcuni giorni.

  • E' possibile eseguire il test su un campione di sangue?

    Si, ma la possibilità di incorrere in risultati falsamente negativi per la scarsità delle cellule tumorali ottenute, è alta. Per questo motivo in genere viene preferita l'esecuzione del test su cellule ottenute tramite biopsia o rimozione chirurgica della massa tumorale. Nel caso in cui il numero di cellule ottenuto sia insufficiente per l'esecuzione dei test molecolari, allora è possibile ricorrere all'uso del campione ematico. 

  • Qual'è la differenza tra EGFR (HER-1) e HER-2?

    I recettori EGFR e HER-2 sono entrambi parte della stessa famiglia di recettori di membrana. L'aumento di EGFR e di HER-2 nelle cellule tumorali correla con tumori più aggressivi e prognosi peggiore. La differenza maggiore consiste nel fatto che i test per la ricerca delle mutazioni nei geni EGFR e HER2 consentono di valutare differenti tipi di cancro e di farmaci. Le mutazioni di HER-2 vengono ricercate in caso di tumore alla mammella o adenoma gastroesofageo. 

  • Esistono altri test per la valutazione di EGFR nelle cellule tumorali?

    Esistono esami volti a ricercare altre alterazioni del gene EGFR, come l'amplificazione ossia l'aumento del numero di copie del gene presenti. Un altro tipo di test valuta la quantità di proteina EGFR presente nelle cellule tumorali. Questi test non sono tuttavia utili per avere informazioni circa la possibile efficacia della terapia mirata con gli inibitori tirosin-chinasici. Tuttavia forniscono altre informazioni utili. Ad esempio la presenza dell'amplificazione di EGFR fornisce informazioni prognostiche nei tumori testa-collo.

  • Oltre al carcinoma polmonare, quali altri tipi di cancro presentano un aumento della proteina EGFR?

    Esistono altri tumori caratterizzati dall'aumento della proteina EGFR, come il cancro al colon, il glioblastoma, i tumori testa-collo, il cancro alla mammella e al pancreas. Gli agenti bloccanti di EGFR vengono usati spesso nella terapia del tumore al colon metastatico e in alcuni tumori testa-collo.

Fonti
Fonti utilizzate nella revisione corrente

2018 review performed by Gregary T. Bocsi, DO.

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