Noto anche come
c-erbB-2
HER2
Her2/neu
ERBB2
Recettore c-erbB-2 della tirosin chinasi 2
Nome ufficiale
Recettore umano per il fattore di crescita epiteliale
Ultima Revisione:
Ultima Modifica: 06.08.2018.
In Sintesi
Perché Fare il Test?

Per determinare la positività o la negatività del tumore per una mutazione del recettore HER2 (ERBB2), allo scopo di ottenere informazioni utili nelle scelte terapeutiche e nelle valutazioni prognostiche; talvolta per monitorare eventuali ricadute.

Quando Fare il Test?

In seguito alla diagnosi di cancro metastatico della mammella o dopo la ricaduta e diffusione (metastasi) di un tumore alla mammella precedentemente trattato. Talvolta dopo la diagnosi di alcuni timi di tumore all'esofago o allo stomaco considerati inoperabili, in stadio avanzato, ricorrenti o metastatici.

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

Un campione di tessuto tumorale ottenuto tramite ago aspirazione, agobiopsia o biopsia chirurgica (rimozione del tumore).

Il Test Richiede una Preparazione?

Prima dell'esecuzione della biopsia, verranno fornite dal personale sanitario tutte le informazioni necessarie.

L'Esame

La sigla HER2 si riferisce al recettore 2 per il fattore di crescita epiteliale (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) ed è noto anche come ERBB2. In alcuni tipi di tumori, in particolare nel tumore alla mammella o nel cancro allo stomaco o all'esofago (gastroesofageo), le cellule tumorali presentano più di due copie del gene che codifica per questa proteina con la conseguente iperproduzione della stessa. I tumori caratterizzati dall'iperespressione di HER2 sono noti come HER2-positivi e possono essere più aggressivi e rispondere alle terapie in maniera differente rispetto ai tumori HER2-negativi. Il test per HER2 eseguito su un campione di tessuto tumorale, identifica i tumori come HER2-positivi o negativi.

Nelle cellule normali, il gene HER2 codifica per una proteina responsabile della promozione della crescita cellulare. La presenza di una mutazione di questo gene in grado di generare troppe copie del gene all'interno delle cellule (amplificazione), determina la produzione eccessiva della proteina HER2. Il gene HER2 è pertanto chiamato oncogene, ossia gene in grado di provocare la crescita incontrollata delle cellule tumorali. L'amplificazione o l'iperespressione del gene HER2 è stata rilevata in circa un quinto dei tumori alla mammella e in altri tipi di cancro come quello gastroesofageo.

Secondo l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) e il College of American Pathologist (CAP), le persone affette da tumori alla mammella infiltranti o ricorrenti, dovrebbero essere sottoposte al test. Per tumore alla mammella infiltrante, si intendono i tumori che si sono diffusi dai dotti o i lobuli, in altre parti della mammella o agli organi e tessuti circostanti. Allo stesso modo, ASCO e CAP raccomandano che le persone affette da alcuni tipi di tumori gastroesofagei (inoperabili, in stadio avanzato, ricorrenti o metastatici) vengano sottoposte al test per, eventualmente, beneficiare della terapia mirata (targeted therapy) contro HER2.

Per il test e quindi per determinare se il tumore sia HER2-positivo o negativo, viene esaminato un campione di tessuto tumorale. Esistono due modi per eseguire il test:

  • Immunoistochimica: misura la quantità di proteina HER2 presente
  • Ibridazione fluorescente in situ (FISH): consente di determinare il numero di copie del gene HER2 presenti nelle cellule tumorali; un aumento del numero di copie del gene è noto come "amplificazione".

Entrambi i metodi sono raccomandati e, secondo ASCO e CAP, dovrebbero essere eseguiti entrambi qualora l'esecuzione di uno solo dei due test non sia in grado di fornire risultati dirimenti. Nel caso dei tumori gastroesofagei, l'immunoistochimica viene eseguita per prima mentre la FISH viene eseguita solo nel caso in cui la prima fornisca risultati dubbi.

Un test alternativo è l'ibridazione cromogenica in situ (CISH), ma si tratta di un metodo non usato frequentemente.

Gli intervalli di riferimento dipendono da molteplici fattori, quali l’età e il sesso del paziente, la popolazione di riferimento e il metodo utilizzato per l’esecuzione dell’esame. Il risultato numerico di un test può pertanto avere significati diversi in laboratori differenti.

Per queste ragioni, nel presente sito web non vengono riportati gli intervalli di riferimento. Per la valutazione dei risultati dei test, Lab Tests Online raccomanda di riferirsi ai valori di riferimento forniti dal laboratorio nel quale questi sono stati eseguiti. Gli intervalli di riferimento di ciascun test sono riportati sul referto di laboratorio, accanto al nome ed al risultato dello stesso. Per alcuni esempi clicca qui.

Per maggiori informazioni si rimanda agli articoli: Gli Intervalli di Riferimento ed il loro Significato e Comprendere il Referto di Laboratorio.

Se il sottoporsi alle analisi mediche provoca stati d'ansia o di disagio, si consiglia di leggere uno o più di questi articoli:

Come fare fronte alla paura, al disagio ed all'ansia da test, Suggerimenti sui test ematici, Suggerimenti per aiutare i bambini ad affrontare un test medico, Suggerimenti per aiutare l'anziano ad affrontare un test medico.

Un altro articolo, Il prelievo ematico: Breve viaggio nel laboratorio, chiarisce le modalità di prelievo del campione ematico.

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Come e Perché
  • Quali informazioni è possibile ottenere?
    Tumore della mammella

    Il test HER2 viene eseguito in persone alle quali vengano diagnosticati tumori della mammella invasivi o ricorrenti. Questo perché le persone affette da tumori HER2-positivi, possono trarre beneficio dall'utilizzo della terapia mirata (targeted therapy) contro HER2.

    Il test può avere anche una valenza prognostica, fornendo informazioni circa l'aggressività del tumore. Non si tratta di un test diagnostico ma fornisce comunque al clinico molte informazioni utili riguardo le caratteristiche del tumore e per la valutazione delle strategie terapeutiche più appropriate. I tumori HER2-positivi tendono a crescere in maniera più aggressiva e, nel caso dei tumori alla mammella, sono resistenti alle terapie endocrine (anti-ormonale) e ad alcuni tipi di chemioterapia standard. Le persone affette da tumori HER2-positivi, tendono ad avere una prognosi peggiore anche se questa caratteristica consente l'utilizzo di una terapia mirata (targeted therapy) specifica per questo tipo di tumori.

    Il test HER2 viene di solito richiesto insieme al test per il recettore degli estrogeni e progesterone. Insieme, i risultati di questi test, forniscono indicazioni prognostiche e importanti per la scelta degli approcci terapeutici più appropriati.

    Tumore all'esofago e allo stomaco (gastroesofageo)

    Per i pazienti affetti da tumori gastroesofagei inoperabili, in stadio avanzato, ricorrenti o metastatici, candidati per l'utilizzo della terapia mirata contro HER2, viene raccomandata l'esecuzione del test per stabilire l'eventuale overespressione di HER2 e quindi stabilire se farmaci come il trastuzumab potrebbero essere efficaci.

  • Quando viene prescritto?

    Questo test viene raccomandato, insieme ad altri test come quello per il recettore degli estrogeni e progesterone, come parte della valutazione del tumore invasivo della mammella. Il test viene inoltre raccomandato in caso di tumori metastatici (diffusi in altre aree dell'organismo) o ricorrenti (ossia nel caso in cui il tumore si ripresenti in seguito al trattamento efficace del tumore).

    Il test viene inoltre raccomandato per i pazienti affetti da adenocarcinomi dello stomaco o dell'esofago inoperabili, ricorrenti o metastatici, candidati per la terapia mirata contro HER2.

  • Cosa significa il risultato del test?
    Tumore della mammella

    Un tumore alla mammella HER2-positivo, è con buona probabilità un tumore aggressivo, non rispondente alla terapia ormonale e resistente alla chemioterapia standard. Tuttavia le persone affette da questo tipo di tumore possono beneficiare della terapia mirata con farmaci come trastuzumab, lapatinib o pertuzumab.

    Se il test risulta negativo o dubbio con un metodo (immunoistochimica o FISH) allora deve essere eseguito anche l'altro metodo. Nel caso in cui il secondo metodo fornisca un risultato positivo, allora la persona è candidata per la terapia mirata.

    Nel caso in cui venga invece confermato un risultato negativo con entrambi i metodi, allora la persona non deve essere trattata con i farmaci sopramenzionati che risulterebbero inefficaci e comporterebbero solo la comparsa degli eventi avversi correlati.

    Tumore allo stomaco e all'esofago

    L'utilizzo della terapia mirata contro HER2 nelle persone affette da tumori allo stomaco e/o all'esofago in stadio avanzato e HER2-positivi, può aumentarne la sopravvivenza e migliorare la qualità della vita.

    Nel caso in cui il risultato sia negativo o dubbio all'immunoistochimica, allora deve essere eseguita anche la FISH. Nel caso in cui la FISH sia positiva, il tumore viene classificato come HER2-positivo.

    Nel caso in cui invece il risultato sia negativo con entrambi i metodi, il tumore viene classificato come HER2-negativo.

  • C’è altro da sapere?

    Talvolta i risultati del test possono essere dubbi per l'inadeguatezza del campione. In questo caso è necessario ripetere il test su un altro campione di tessuto tumorale.

    Il test HER2 potrebbe non essere disponibile ovunque. Sia l'immunoistochimica che la FISH sono metodiche per le quali viene richiesto personale esperto per l'esecuzione ed interpretazione dei risultati. Il campione tumorale quindi potrebbe essere spedito presso un laboratorio lontano dalla sede nella quale viene eseguita la biopsia e il risultato del test potrebbe essere ricevuto dopo alcune settimane.

    Non tutti i tumori HER2-positivi sono sensibili alla terapia mirata con tutti i farmaci anti-HER2. Questi possono essere utilizzati da soli o in associazione con chemioterapici. Nel caso in cui un farmaco non risulti efficace, può essere tentato l'utilizzo di un altro farmaco per la terapia mirata.

    Esiste anche un test per la misura di HER2 nel sangue ma al momento non esiste consenso nella comunità scientifica circa il suo utilizzo e pertanto non viene raccomandato.

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Domande Frequenti
Fonti
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Gregory J. Tsongalis, PhD, HCLD, CC, Professor of Pathology, Director, Molecular Pathology, Dartmouth Hitchcock Medical Center and Geisel School of Medicine at Dartmouth, Lebanon, NH.