Fenitoina

L’esame della fenitoina viene utilizzato per misurare e monitorare la quantità di fenitoina nel sangue, per determinare se le concentrazioni di farmaco sono all’interno dell’intervallo terapeutico e per verificare l'aderenza alla terapia da parte del paziente.

Quando una persona comincia ad assumere fenitoina, il test può essere richiesto ad intervalli di pochi giorni, per aiutare a regolare la dose fino al livello ematico desiderato. Il test viene quindi prescritto ad intervalli regolari o più frequentemente in caso di necessità, per monitorare le concentrazioni ematiche. Ad esempio, può essere richiesto nel caso in cui il paziente interrompa o cominci l’assunzione di altri farmaci oltre la fenitoina (per valutare le eventuali interazioni) e nel caso in cui il paziente abbia attacchi nonostante l’assunzione del farmaco o sviluppi gli effetti collaterali tossici.

Di solito, per monitorare il livello del farmaco viene richiesto il test per la misura della fenitoina totale. Nel circolo ematico, la fenitoina è legata per la maggior parte alle proteine ​​sieriche. Solo la porzione di fenitoina non legata o "libera" è quella farmacologicamente attiva. In condizioni normali, l'equilibrio tra la quota di fenitoina legata e non legata nel sangue è relativamente stabile; per questo motivo la misura della fenitoina totale (porzione legata più non legata) è un metodo appropriato per  il monitoraggio della terapia.

Tuttavia, in condizioni particolari o in certi stati di malattia (ad esempio in presenza di malattie renali), questo equilibrio può venire alterato in maniera tale da aumentare la percentuale di fenitoina libera (o attiva); di conseguenza il paziente può sviluppare i sintomi di tossicità nonostante la misura di fenitoina totale rientri all’interno dell’intervallo terapeutico. In questi casi il clinico, per monitorare i livelli ematici del farmaco, può richiedere l’esecuzione dell’esame per la misura della fenitoina libera piuttosto che la totale.

L’esame per la misura della concentrazione ematica della fenitoina viene prescritto frequentemente quando una paziente comincia il trattamento con questo farmaco, quando o se un cambia regime terapeutico (vengono iniziate, sospese o modificate terapie con altri farmaci) o se vi è un cambiamento nello stato di salute complessivo. Una volta che le concentrazioni ematiche del farmaco sono stabili e all’interno dell’intervallo terapeutico, allora il test per la misura della fenitoina viene richiesto ad intervalli regolari per verificare il mantenimento di tale intervallo di concentrazione.

L’esame può essere richiesto anche nel caso in cui la terapia con fenitoina sembri essere inefficace (persistenza di crisi epilettiche) per verificare la presenza di concentrazioni di farmaco troppo basse e/o per verificare l’aderenza alla terapia  da parte del paziente (se sta assumendo la fenitoina regolarmente).

L’esame può essere richiesto anche nel caso di comparsa di effetti collaterali e/o sintomi  probabilmente dovuti a tossicità. Tali sintomi possono riguardare la bocca, il sistema nervoso e cardiovascolare e gli occhi, e possono includere:

• Gonfiore delle gengive e/o linfonodi
• Irsutismo
• Insonnia
• Nausea
• Vomito
• Stato confusionale e irritabilità
• Difficoltà alla deglutizione
• Affaticamento
• Febbre
• Eruzioni cutanee
• Movimenti oculari involontari
• Battito cardiaco anormale
• Ipotensione
• Coma
• Osteoporosi
   

La misura della fenitoina libera può essere richiesta nel caso in cui un paziente presenti una patologia in cui la percentuale di farmaco libero o attivo potrebbe esser aumentata. Alcuni esempi di queste patologie sono:

• Insufficienza renale
• Disturbi epatici
• Bassi livelli ematici di albumina (ipoalbuminemia)

I risultati del test possono dipendere dall'età del paziente, il sesso, la storia clinica, il metodo usato per l'esecuzione del test e gli eventuali altri farmaci assunti.

L’intervallo terapeutico per gli adulti che assumono fenitoina è stato stabilito a circa 10-20 µg/ml per la fenitoina totale (legata più libera) e 1-2 µg/ml per la fenitoina libera (solo la quota non legata). L'intervallo di riferimento per la fenitoina libera è stato stabilito assumendo che la quota di farmaco libera sia pari al 10%. Tuttavia la frazione libera di fenitoina può variare dal 3% al 37%.

All'interno di questi intervalli, la maggioranza delle persone risponde al farmaco senza sviluppare i sintomi di tossicità. Tuttavia la capacità di risposta alla terapia e lo sviluppo di effetti collaterali, sono una caratteristica individuale. Alcune persone possono avere crisi al limite basso dell’intervallo terapeutico mentre altre possono sviluppare gli effetti collaterali con concentrazioni ematiche del farmaco vicine al limite superiore dello stesso intervallo. Pertanto i pazienti  dovrebbero collaborare strettamente con il proprio medico curante al fine di trovare la posologia e la concentrazione più adatte a loro.

Le persone che assumono fenitoina per lunghi periodi possono sviluppare carenza di vitamina D, debolezza e intorpidimento dell'estremità (neuropatia periferica), acne, irsutismo, ispessimento dei tratti facciali, osteomalacia. Raramente, il paziente può sviluppare un grave sfogo e malattie della pelle tali da richiedere un ricovero ospedaliero.

L’assunzione di fenitoina durante la gravidanza aumenta il rischio per il feto di sviluppare difetti congeniti come problemi nella crescita, difetti cardiaci e palatoschisi (una malformazione del palato). Pertanto è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza di consultare il proprio medico.

La fenitoina viene talvolta prescritta per altre patologie, come ad esempio per contribuire a trattare la nevralgia del trigemino, che causa episodi di dolore acuto lungo la mandibola, e altre cause di dolore neuropatico. Anche questo tipo di uso richiede monitoraggio.

La fenitoina non è efficace per i pazienti affetti da crisi di assenza (perdita temporanea di coscienza, con esordio spesso brusco e breve).

Esiste una grande varietà di farmaci, acquistabili con o senza la necessità di prescrizione, e di integratori in grado di aumentare, diminuire, o interferire con le concentrazioni di fenitoina nel sangue.

• I farmaci il cui effetto può essere diminuito dall’assunzone di fenitoina includono i corticosteroidi come il prednisone, gli estrogeni (per la terapia sostitutiva), il warfarin, i farmaci antilipemici (come atorvastatin, fluvastatin e simvastatin) alcuni antidepressivi, i bloccanti dei canali del calcio (nifedipina, verapamil), i farmaci azolici (come variconazolo), alcuni contraccettivi orali o altri farmaci per il controllo delle nascite come il Depo-Provera o gli impianti.
• I farmaci e le sostanze che possono ridurre la concentrazione ematica di fenitoina e quindi la sua tossicità includono l’alcol, i farmaci entiepilettici (come la carbamazepina), gli agenti antivirali (ad esempio fosamprenavir, ritonavir), il diazepam, la rifampicina e la teofillina.
• I farmaci in grado di aumentare la concentrazione ematica di fenitoina includono alcuni farmaci antiepilettici (ad esempio etosuccimide, oxcarbazepina, metsuximmide), antidepressivi (fluoxetina, fluvoxamina, sertralina), antiacidi (antagonisti del recettore H2, omeprazolo), sulfamidici (sulfametolo, sulfafenazolo e sulfametossazolo) e altri (amiodarone, metilfenidato e isoniazide).
• L’assorbimento orale della fenitoina può essere diminuito dall’assunzione di farmaci antiacidi contenenti magnesio, carbonato di calcio, sali di calcio, o di prodotti per la nutrizione enterale.
   

Poiché esistono molteplici farmaci e sostanze in grado di interagire con la fenitoina, è raccomandato riferire al proprio medico curante qualsiasi cosa venga assunta, inclusi i farmaci da banco, gli integratori alimentari e i fitoterapici.

La fenitoina è un farmaco anti-convulsivo che viene di solito assunto tutti i giorni (a volte più volte al giorno) per tutta la vita di una persona. Un'eccezione può essere rappresentata dalle persone i cui attacchi sono causati da una condizione temporanea; queste persone potrebbero necessitare del farmaco per un breve periodo di tempo.

La fenitoina esiste sotto forma di pillola o di liquido. Durante una crisi epilettica (una convulsione acuta e continua) la fenitoina può essere somministrata tramite iniezione endovenosa, per un'azione rapida.

No,  è necessario un laboratorio attrezzato. I campioni di sangue devono essere prelevati e poi analizzati in laboratorio.