Noto anche come
Anticorpi anti-nucleo
Pannello anticorpi anti-nucleo
FANA
Pannello ANA
Nome ufficiale
Anticorpi Anti-Nucleo
Ultima Revisione:
Ultima Modifica: 27.09.2018.
In Sintesi
Perché Fare il Test?

Per valutare la presenza di certi tipi di patologie autoimmuni, come il Lupus, la Sindrome di Sjogren e altre.

Quando Fare il Test?

In presenza di sintomi che possano far sospettare la presenza di una malattia autoimmune.

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

Un campione di sangue venoso prelevato da un braccio.

Il Test Richiede una Preparazione?

No, nessuna. Esistono tuttavia alcune sostanze e farmaci che potrebbero interferire con i risultati del test. E' pertanto raccomandato di fornire al personale sanitario le corrette informazioni riguardo i farmaci (sia con prescrizione medica che da banco) o le droghe assunte.

L'Esame

Gli anticorpi anti-nucleo (ANA) sono un gruppo di anticorpi prodotti dal sistema immunitario in grado di riconoscere erroneamente delle strutture dell'organismo di appartenenza (autoanticorpi). Il test ANA identifica la presenza di questi autoanticorpi nel sangue.

Gli ANA sono responsabili di segni e sintomi come l’infiammazione di organi e tessuti, il dolore articolare e muscolare e l’affaticamento. Gli ANA, nello specifico, riconoscono alcune sostanze presenti nel nucleo della cellula, da cui il nome “anti-nucleo”. E' probabile che gli ANA non danneggino le cellule vitali, per l'impossibilità di accedere al loro nucleo. Possono tuttavia attaccare i tessuti reagendo con le sostanze nucleari rilasciate dalle cellule danneggiate o in apoptosi.

Gli ANA sono uno dei marcatori della presenza di un processo autoimmune e consentono quindi di escludere la presenza di patologie caratterizzate da segni e sintomi analoghi. La positività al test ANA è associata a molteplici malattie autoimmuni. Ad esempio, i pazienti affetti da Lupus eritematoso sistemico (LES) sono per la maggior parte positivi agli ANA; la percentuale di pazienti positivi agli ANA e affetti da altre patologie autoimmuni è variabile. Infine, il test ANA può risultare positivo anche in molteplici altre patologie o condizioni cliniche (talvolta anche nelle persone sane), in modo particolare in caso di positività lievi.

Gli intervalli di riferimento dipendono da molteplici fattori, quali l’età e il sesso del paziente, la popolazione di riferimento e il metodo utilizzato per l’esecuzione dell’esame. Il risultato numerico di un test può pertanto avere significati diversi in laboratori differenti.

Per queste ragioni, nel presente sito web non vengono riportati gli intervalli di riferimento. Per la valutazione dei risultati dei test, Lab Tests Online raccomanda di riferirsi ai valori di riferimento forniti dal laboratorio nel quale questi sono stati eseguiti. Gli intervalli di riferimento di ciascun test sono riportati sul referto di laboratorio, accanto al nome ed al risultato dello stesso. Per alcuni esempi clicca qui.

Per maggiori informazioni si rimanda agli articoli: Gli Intervalli di Riferimento ed il loro Significato e Comprendere il Referto di Laboratorio.

Se il sottoporsi alle analisi mediche provoca stati d'ansia o di disagio, si consiglia di leggere uno o più di questi articoli:

Come fare fronte alla paura, al disagio ed all'ansia da test, Suggerimenti sui test ematici, Suggerimenti per aiutare i bambini ad affrontare un test medico, Suggerimenti per aiutare l'anziano ad affrontare un test medico.

Un altro articolo, Il prelievo ematico: Breve viaggio nel laboratorio, chiarisce le modalità di prelievo del campione ematico.

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Come e Perché
  • Quali informazioni è possibile ottenere?

    Il test degli anticorpi anti-nucleo (ANA) è usato principalmente per valutare la presenza di disordini autoimmuni  a carico di vari organi e tessuti, disseminati in tutto l'organismo (sistemici); è maggiormente utilizzato come supporto alla diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES). La positività per gli ANA non ha tuttavia una valenza diagnostica.

    In relazione ai segni e sintomi presenti ed alla patologia sospettata, il test ANA può essere utilizzato insieme ad altri test in grado di rilevare la presenza di altri autoanticorpi. Alcuni di questi esami sono considerati delle sottocategorie del test per gli ANA e sono in grado di rilevare la presenza di autoanticorpi diretti contro specifiche sostanze contenute nel nucleo delle cellule. Tra questi vi sono gli anticorpi: anti-dsDNA, anti-centromero, anti-nucleolari, anti-istone e anti-RNA. Il pannello ENA  (anti-RNP, anti-Sm, anti-SS-A, anti-SS-B, Scl-70, anti-Jo-1)  viene di solito richiesto in seguito al riscontro di un risultato positivo al test ANA.

    Questi test devono essere valutati in accordo con la valutazione della storia clinica del paziente, come supporto alla diagnosi o per escludere altre patologie autoimmuni, come la sindrome di Sjogren, la polimiosite e la sclerodermia.

    Differenti laboratori possono utilizzare metodi diversi per ricercare la presenza di ANA.

    • Metodo ad immunofluorescenza indiretta (IFI) -  è il metodo di riferimento. Il campione di sangue del paziente viene mescolato con delle cellule fissate su un vetrino. Gli autoanticorpi, se presenti nel sangue, reagiscono con le cellule. Il vetrino viene quindi trattato con un reagente contenente anticorpi fluorescenti ed esaminato al microscopio. Ciò che si osserva è la presenza (o l’assenza) della fluorescenza.
    • Metodo immunometrico - utilizzato talvolta a scopo di screening seguito poi, in caso di positività, dal metodo IFI. Si tratta di un metodo eseguito generalmente su strumenti automatizzati. 
  • Quando viene prescritto?

    Il test ANA viene prescritto come sostegno alla diagnosi di malattia autoimmunesistemica, in persone con segni e sintomi associati. Le persone con patologie autoimmuni possono avere vari sintomi che sono vaghi, non specifici e cambiano nel tempo, diventando progressivamente più gravi, o alternando periodi di remissione a periodi in cui i sintomi si acuiscono.

    Alcuni esempi di sintomi possono essere:

    • Febbre lieve
    • Affaticamento persistente, debolezza
    • Dolori simili all'artrite ad una o più articolazioni
    • Eruzioni cutanee (nel lupus è tipica una macchia a forma di farfalla tra il naso e le guance)
    • Sensibilità cutanea alla luce
    • Perdita di capelli
    • Dolori muscolari
    • Intorpidimento o formicolio a mani e piedi
    • Infiammazione e danneggiamento ad organi e tessuti, inclusi reni, polmoni, cuore, membrane di rivestimento del cuore, sistema nervoso centrale e vasi sanguigni
  • Cosa significa il risultato del test?

    La positività al test ANA indica la presenza di autoanticorpi. Questa, associata a segni e sintomi indicativi della presenza di patologie autoimmuni, fornisce indicazioni circa la necessità di sottoporre la persona interessata ad ulteriori accertamenti. Il test può essere positivo anche in persone affette da altre patologie diverse da quelle autoimmuni.

    Sul referto, i risultati del test possono essere riportati in maniera differente, metodo dipendente.

    Concentrazione di anticorpi presenti

    • Metodo ad immunofluorescenza indiretta (IFI) - il risultato è riportato come titolo. Il titolo è espresso come un rapporto, ottenuto diluendo una porzione del campione di sangue con soluzione salina. Ad esempio, il risultato 1:320 significa che la diluizione maggiore alla quale gli ANA sono ancora visibili è quella ottenuta mescolando una parte del campione di sangue con 320 parti di soluzione salina. Maggiore è la diluizione alla quale si può arrivare (ossia maggiore è la quantità di soluzione salina che è possibile aggiungere), maggiore è la quantità di autoanticorpi presenti nel campione.
    • Test immunometrico (enzymelinkedimmunosorbentassay, ELISA o test immunoenzimatico, EIA) - il risultato è solitamente riportato come un numero con un’unità di misura arbitraria (abbreviata in “U” sul referto, ad esempio).  Un risultato è positivo se è maggiore al valore corrispondente al valore superiore di riferimento (cut-off), dipendente dal metodo utilizzato.

    Pattern di fluorescenza cellulare

    Insieme al titolo, un risultato positivo all’IFI include una descrizione del tipo di fluorescenza osservata (qualitativamente). Differenti tipi di fluorescenza sono associati a differenti tipi di malattie autoimmuni, sebbene siano possibili alcune sovrapposizioni. I più comuni pattern includono:

    • Fluorescenza omogenea (diffusa) - associata al LES, malattia mista del connettivo   e lupus indotto da farmaci
    • Fluorescenza granulare - associata a: LES, sindrome di Sjögren, sclerodermia, polimiosite, artrite reumatoide e malattia mista del connettivo 
    • Fluorescenza nucleolare - associata a sclerodermia e polimiosite
    • Fluorescenza centromerica (periferica) - associata a sclerodermia e CREST (Calcinosi, sindrome di Raynaud, dismotilità Esofagea, Sclerodattilia, Teleangiectasia)

    Un esempio di risultato positivo usando il metodo IFI consiste in un titolo di diluizione e in una descrizione del pattern di fluorescenza, come:“Positivo ad una diluizione di 1:320 con pattern omogeneo”.

    Per qualsiasi metodo, più è alto il valore riportato, più è verosimile che il risultato sia un vero positivo.

    Patologie associate ad un test ANA positivo

    • La patologia più comunemente associata è il LES. Circa il 95% dei pazienti affetti da LES hanno un risultato positivo agli ANA. Se la persona presenta sintomi legati al LES, come artrite, rash cutaneo e fotosensibilità cutanea, allora è probabile che abbia il LES. La positività ai test anti-dsDNA e anti-SM (spesso prescritti come parte del pannello ENA), sono un ausilio nella conferma della diagnosi di LES.

    Altre patologie in cui il test ANA risulta positivo possono includere:

    • Lupus indotto da farmaci - un certo numero di farmaci può indurre questa patologia, caratterizzata dalla presenza dei sintomi del LES ma reversibile al momento della sospensione del farmaco responsabile. Sebbene siano molte le terapie segnalate come causa di lupus indotto da farmaci, le più comuni sono quelle a base di idralazina, isoniazide, procainamide e alcuni anticonvulsivi. Poiché questa condizione è associata allo sviluppo di autoanticorpi anti-istone, il test degli anticorpi anti-istone può essere prescritto per supportare la diagnosi.
    • Sindrome di Sjögren - circa l'80% delle persone affette da questa patologia, presenta una positività al test ANA. Sebbene un risultato positivo supporti la diagnosi, un risultato negativo non esclude la patologia. Il clinico potrebbe richiedere anche due ulteriori sottogruppi degli ANA: gli anti- SS- A (Ro) e gli anti- SS- B (La) (per maggiori dettagli si rimanda alla pagina Pannello ENA). 
    • Sclerodermia (sclerosi sistemica) - circa il 60-95% delle persone affette da sclerodermia ha una positività per gli ANA. Nelle persone in cui è presente questa patologia, il test consente di distinguere le sue due forme, la forma limitata e quella diffusa. La forma diffusa è più grave. La forma limitata è più strettamente associata con un pattern di fluorescenza anticentromerica nel test ANA eseguito tramite IFI (e quindi alla presenza di anticorpi anti-centromero), mentre la forma diffusa è associata alla presenza di autoanticorpi diretti contro Scl-70.
    • Più raramente, gli ANA possono essere presenti in persone affette da sindrome di Raynaud, artrite reumatoide , dermatomiosite o polimiosite, malattia mista del connettivo e altre malattie autoimmuni. Per maggiori informazioni, leggere l’articolo Malattie autoimmuni.

    Per la formulazione della diagnosi, il clinico deve valutare nel complesso i risultati dei test, i sintomi e la storia clinica del paziente. I sintomi possono essere intermittenti e la diagnosi può richiedere mesi o anche anni.

    Un risultato negativo al test ANA rende improbabile la presenza di LES. Sebbene di solito non sia necessario ripetere immediatamente un test ANA negativo, la natura episodica delle malattie autoimmuni, potrebbe richiedere la ripetizione del test ANA in caso di sintomi persistenti o ricorrenti.

    Anche le persone alle quali è stata già diagnosticata una patologia autoimmune, potrebbero risultare negative al test durante i periodi di remissione della malattia.

    A parte rari casi, i test per la ricerca dei sottogruppi degli ANA non sono necessari se il test ANA risulta essere negativo.

  • C’è altro da sapere?

    Il test ANA non è usato per seguire o monitorare il decorso clinico del LES, perciò questo esame non viene di solito richiesto in modo seriale.

    Alcune infezioni, le epatiti autoimmuni, la cirrosi biliare primitiva e altre patologie e condizioni  cliniche menzionate sopra, possono dare un risultato positivo del test ANA.

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Domande Frequenti
Test ANA: Immunofluorescenza Indiretta (IFI)
Metodo IFI
Immunofluorescenza indiretta

 

Il siero del paziente viene posto sopra un vetrino contenente le cellule (in nero). Se nel siero sono presenti gli autoanticorpi anti-nucleo (blu), questi si legano al nucleo delle cellule. Dopo un lavaggio volto ad eliminare gli anticorpi non legati, viene aggiunto un secondo anticorpo (giallo) in grado di riconoscere gli anticorpi umani e marcato con una sostanza fluorescente, ossia in grado di emettere una luce fluorescente verde se illuminata con un raggio ultravioletto.

Fonte immagine: James Faix, MD 

Pattern di fluorescenza ANA
ANA Patterns

 

Nell'immagine vengono descritti i quattro principali pattern di fluorescenza degli ANA . Il pattern centromerico può essere distinto dagli altri per la presenza di punti luminosi (spot) in corrispondenza dei cromosomi nella cellula in divisione.

Fonte immagine: James Faix, MD

Fonti
Fonti utilizzate nella revisione corrente

(December 28, 2017) Mayo Clinic Staff. ANA test. Available online at https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/ana-test/about/pac-20385204.Accessed on March 23, 2018.

American College of Rheumatology.Antinuclear antibodies (ANA). Available online at: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Antinuclear-Antibodies-ANA. Accessed on March 23, 2018.

Petri M, Orbai A, Alarcon GS, et al. Derivation and validation of Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 August ; 64(8): 2677–2686. doi:10.1002/art.34473. Available online at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3409311/pdf/nihms-365115.pdf.Accessed on March 27, 2018.

Pagana, Kathleen D., Pagana, Timothy J., and Pagana, Theresa N. (© 2015). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 12th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 87-89.

(September 4, 2014) Al-Zougbi A, Griffing GT. Antinuclear antibody. Available online at https://emedicine.medscape.com/article/2086616-overview.Accessed on March 23, 2018.

(July 11, 2013). Kassan S. What you need to know about Sjogrens syndrome. Available online at: https://resources.lupus.org/entry/what-you-need-to-know-about-sjögrens-syndrome. Accessed March 25, 2018.

Patel R, Shahan A. Epidemiology of Sjogren’s syndrome. Available online at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4122257/pdf/clep-6-247.pdf.Accessed on March 25, 2018.

February 11, 2018) Ranatunga SK. Sjogren syndrome workup.Available online at https://emedicine.medscape.com/article/332125-workup#c7.Accessed March 25, 2018.

Fonti utilizzate nelle revisioni precedenti

The Gale Encyclopedia of Medicine: Antinuclear antibody test. Available online at http://www.findarticles.com/p/articles/mi_g2601.

Kavanaugh A, Tomar R, Reveille J, Solomon DH, Homburger HA.Guidelines for clinical use of the antinuclear antibody test and tests for specific autoantibodies to nuclear antigens. Archives of Pathology and Laboratory Medicine, 2000, 124(1): 71-81.

Steven Lobel, PhD, D-ABMLI, MBA.Laboratory Director, Quest Diagnostics, Baltimore, MD.

H. James Williams, MD. Professor of Medicine, Thomas E. and Rebecca D. Jeremy Presidential Endowed Chair for Arthritis Research, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, UT.

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (© 2007). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 90-92.

Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber's Cyclopedic Medical Dictionary.F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

Reeves, W. (2006 July). Fluorescent Antinuclear Antibody (FANA) Test: "False Positive." American College of Rheumatology [On-line information].Available online at http://www.rheumatology.org/public/factsheets/fana.asp.Accessed on 4/9/07.

Fosam, H. (2006 April 24). The Many Faces of Lupus: An Expert Interview With Stephen Paget, MD. From Medscape Rheumatology, Expert Interview 2006;8(1) [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/529590.Accessed on 4/9/07.

Relchlin, M. (2005 February 3, Updated). Laboratory Tests Used in the Diagnosis of Lupus. Lupus Foundation of America [On-line information]. Available online at http://www.lupus.org/education/brochures/labtests.html.

(2003 August, Revised). Systemic Lupus Erythematosus.National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Handout on Health [On-line information].Available online at http://www.niams.nih.gov/hi/topics/lupus/slehandout/.Accessed on 4/15/07.

Bylund DJ, Nakamura RM: Organ-specific autoimmune diseases, in Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 21st ed. Richard McPherson and Matthew Pincus, eds. Saunders Elsievier: Philadelphia. Pp 945-960, 2007.

Peter JB. Antinuclear antibodies, in Use and Interpretation of Laboratory Tests in Rheumatiology, James B Peter, ed. Speciality Laboratories: Los Angeles. Pp 10-11, 1998.

Smalley DL. Autoimmune diseases, in Clinical Laboratory Utilization and Consultation, BG Davis, D Mass, ML Bishop, eds. WB Saunders: Philadelphia. Pp 467-483, 1999.

Pagana, Kathleen D. &Pagana, Timothy J. (2006). Mosby's Manual of Diagnostic and Laboratory Tests 3rd Edition: Mosby Elsevier, Saint Louis, MO. Pp 91-93.

Burtis C, Ashwood E, Bruns D, eds. (2006). Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics, 4th edition, Saunders, Elsevier.

Arbuckle MR et al. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 2003 Oct 16; 349:1526-33.

Shmerling RH. Autoantibodies in systemic lupus erythematosus -- there before you know it. N Engl J Med 2003 Oct 16; 349:1499-500.

Borigini, M. (Updated 2009 February 3). Antinuclear antibody panel. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003535.htm.Accessed June 2010.

Von Feldt, J. (Updated 2009 April). Antinuclear Antibodies (ANA).American College of Rheumatology [On-line information].Available online at http://www.rheumatology.org/practice/clinical/patients/diseases_and_conditions/ana.asp.Accessed June 2010.

(2009 April). Handout on Health: Systemic Lupus Erythematosus. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases [On-line information].Available online at http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Lupus/default.asp.Accessed June 2010.

(Updated 2009 August).Connective Tissue Diseases. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/ConnectiveTissueDz.html#.Accessed June 2010.

Arthur Kavanaugh, MD, Russell Tomar, MD, John Reveille, MD, Daniel H. Solomon, MD, MPH, and Henry A. Homburger, MD. Guidelines for Clinical Use of the Antinuclear Antibody Test and Tests for Specific Autoantibodies to Nuclear Antigens. Arch Pathol Lab Med 124(1):71-81, 2000.

Jacobs DS, DeMott WR, Oxley DK, eds. Laboratory Test Handbook, 5th ed. LexiComp: Cleveland, Pp 507-509, 2001.

Antinuclear Antibody Panel.(Updated Feb. 3, 2014.)MedlinePlus Medical Encyclopedia.Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003535.htm.Accessed February 2014.

Von Feldt, J. M. (Updated Feb. 2012.) Antinuclear Antibodies (ANA).American College of Rheumatology. Available online at http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Diseases_And_Conditions/Antinuclear_Antibodies_(ANA)/. Accessed February 2014.

Abelson, A. et al. Laboratory Evaluation of Rheumatic Diseases. The Cleveland Clinic Foundation.Available online at http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/rheumatology/laboratory-evaluation-rheumatic-diseases/.Accessed February 2014.

Test ID: ANA2 Antinuclear Antibodies (ANA), Serum. Mayo Clinic.Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/9026.Accessed February 2014.

National Institute of Arthritis and Musculodkeletal and Skin Diseases. Questions and Answers About Arthritis and Rheumatic Diseases. Available online at http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Arthritis/arthritis_rheumatic_qa.asp.Accessed April 2014.