Anti-LKM1

Il test per la ricerca degli anticorpi anti-microsomi epatici e renali (anti-LKM1 o anti-CYP2D6) viene in primo luogo usato, insieme ai test per la ricerca degli anticorpi anti-muscolo liscio (ASMA) e anti-nucleo (ANA), come supporto alla diagnosi di epatite autoimmune e per la differenziazione del tipo 1 o tipo 2.
Questi test possono essere eseguiti come test di approfondimento in seguito al riscontro di valori alterati di altri test riguardanti la funzionalità epatica, come un aumento dell’alanina aminotransferasi (ALT), dell’aspartato aminotransferasi (AST) o della bilirubina. La presenza di epatiti di origine virale può essere esclusa anche con la misura delle immunoglobuline, poichè queste possono essere aumentate nell’epatite autoimmuni e/o nell’epatite B e/o nell’epatite C.

Il test anti-LKM1 può essere richiesto nel caso in cui il clinico voglia accertare la causa di una malattia epatica. Può essere richiesto insieme ad altri test, come la ricerca degli ANA e ASMA. Di solito vengono richiesti nel caso in cui il paziente riferisca senso di fatica e debolezza e abbia itterizia e un’alterazione dei valori di riferimento dei test epatici di routine.
I sintomi associati all’epatite autoimmune possono includere anche:

• Prurito
• Fegato ingrossato
• Dolore articolare
• Dolori addominali
• Presenza di vasi sanguigni anomali sulla pelle (angioma stellato)
• Nausea e vomito
• Urine scure
• Perdita d’appetito
• Feci pallide o color argilla
• Dolore muscolare (mialgia)
• Nelle donne amenorrea (mancanza del ciclo mestruale)
• Eruzioni cutanee
• Accumulo di liquidi (edema)

Molti di questi sintomi non sono specifici per l’epatite autoimmune ma sono riconducibili ad altre cause di insufficienza epatica o ad altre patologie.

La presenza di grandi quantità di anti-LKM1 indica che molto probabilmente il paziente è affetto da epatite autoimmune di tipo 2, ma il risultato non ha valore diagnostico. Pertanto è necessario eseguire una biopsia epatica per valutare il tipo di danno e confermare la diagnosi.
Nel caso in cui il test anti-LKM1 sia negativo ma siano positivi i test ASMA e ANA, allora è probabile che il paziente sia affetto da epatite autoimmune di tipo 1.
Se entrambe sono negative, allora è verosimile che i sintomi siano riconducibili ad altre cause. Tuttavia, la patologia non può essere esclusa con certezza. Non tutte le persone affette da epatite autoimmuni producono gli anti-LKM1 o gli ASMA; possono infatti essere prodotti anche altri autoanticorpi che però sono rari e pertanto vengono testati raramente.

I livelli di anti-LKM1 non sono fortemente correlati con la gravità dei sintomi o con la prognosi e possono variare nel corso della malattia.
Le persone affette da epatite autoimmune di tipo 2 possono avere anche altri disordini autoimmuni, come il diabete o la tiroidite.
I pazienti affetti da epatite C cronica talvolta sviluppano un tipo diverso di anticorpi anti-LKM1 che non sono rilevabili con i test di routine per la ricerca degli anti-LKM1 e che di solito non vengono ricercati.
Spesso i test ANA e ASMA vengono effettuati insieme poiché questi sono marcatori di processi associati con molte patologie autoimmuni, compresa l’epatite autoimmune di tipo 1.

Di solito non è necessario. La maggior parte dei casi di epatite sono riconducibili ad altre cause. Tuttavia, se la persona sintomatica è una giovane donna senza altri fattori di rischio e/o con sospetto di patologia autoimmune, allora possono essere effettuati i test anti-LKM1, ASMA e ANA.

No. I livelli dell’anticorpo possono variare nel tempo ma una volta che l’autoanticorpo si è formato, sarà presente nel paziente per tutto il resto della sua vita.

Si. Ad esempio l’epatite autoimmune può coesistere con l’epatite virale di tipo B o C e peggiorare in consumatori abituali di alcol (abuso). Poiché il trattamento per l’epatite dipende dalla sua causa, per il clinico è molto importante chiarire le cause dell’epatite e le eventuali patologie concomitanti.

La gravità e il decorso dell’epatite autoimmune è veramente difficile da predire. Potrebbe essere di tipo acuto o cronico. Alcune persone non presentano sintomi o hanno solo sintomi lievi e la diagnosi viene effettuata solo in seguito all’alterazione dei normali marcatori epatici valutati in corso di esami di controllo di routine. Le persone affette da epatite autoimmune di tipo 2 presentano di solito sintomi più gravi ma sono generalmente trattabili con terapia appropriate. L’utilizzo di approcci terapeutici mirati limita il danno epatico. Per maggiori informazioni è necessario consultare il proprio medico curante.

Questo anticorpo è stato scoperto utilizzando tessuti di fegato (Liver) e rene (Kidney); da qui il nome anti-LKM1. Tuttavia, la proteina specifica di questi tessuti identificata come target degli autoanticorpi è stata poi scoperta essere il citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Questa proteina è un importante enzima che metabolizza circa il 25% dei farmaci e delle sostanze tossiche che entrano nell’organismo. È presente principalmente nel fegato e nei reni, in strutture note con il nome di microsomi.

(Updated 2012 February 16). Autoimmune Hepatitis. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) [On-line information]. Available online at http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/autoimmunehep/ throughhttp://digestive.niddk.nih.gov. Accessed August 2013.

Longstreth, G. (Updated 2012 October 8) Autoimmune hepatitis. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000245.htm through http://www.nlm.nih.gov. Accessed August 2013.

Slev, P. and Tebo, A. (Updated 2013 February). Hepatitis, Autoimmune – AIH. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/AIH.html?client_ID=LTD through http://www.arupconsult.com. Accessed August 2013.

((©) 1995 – 2013). Liver/Kidney Microsome Type 1 Antibodies, Serum. Mayo Clinic Mayo Medical Laboratories [On-line information]. Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/80387 throughhttp://www.mayomedicallaboratories.com. Accessed August 2013

Wolf, D. and Raghuraman, U. (Updated 2013 July 29). Autoimmune Hepatitis. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/172356-overview through http://emedicine.medscape.com. Accessed August 2013.

Shaffer, E. (Revised 2009 June). Laboratory Tests of the Liver and Gallbladder. Merck Manual for Healthcare Professionals [On-line information]. Available online through http://www.merckmanuals.com. Accessed August 2013.

Mayo Clinic Staff (2012 April 18). Autoimmune hepatitis. MayoClinic.com [On-line information]. Available online at http://www.mayoclinic.com/health/autoimmune-hepatitis/DS00676 through http://www.mayoclinic.com. Accessed August 2013.

Mieli-Vergani, G. (2009 August). Autoimmune Hepatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr, v 49 (2) [On-line information]. Available online at http://journals.lww.com/jpgn/Fulltext/2009/08000/Autoimmune_Hepatitis.2.aspx through http://journals.lww.com. Accessed August 2013.

Trivedi, P. and Hirschfield, G. (2012). Review Article: Overlap Syndromes and Autoimmune Liver Disease. Medscape Today News from Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(6):517-533. [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/770010_1 through http://www.medscape.com. Accessed August 2013.

Stephen Kriese, S. and Heneghan, M. (2013). Current Concepts in the Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. Medscape Multispecialty from Frontline Gastroenterol. 2013;4(1):2-11. http://www.medscape.com/viewarticle/776365 throughhttp://www.medscape.com. Accessed September 2013.

Clarke, W., Editor (© 2011). Contemporary Practice in Clinical Chemistry 2nd Edition: AACC Press, Washington, DC. Pp 314.

Wu, A. (© 2006). Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests, 4th Edition: Saunders Elsevier, St. Louis, MO. Pp 682-683.

Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 21st ed. McPherson R, Pincus M, eds. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier: 2007, pg 951.

Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, eds. 4th edition, St. Louis: Elsevier Saunders; 2006, pp 1812-1814.