Fattore V Leiden e PT 20210 - Varianti Geniche

I test per le mutazioni del Fattore V Leiden (FVL) e della protrombina 20210 (PT 20210) sono spesso utilizzati insieme come supporto nell’identificazione della causa di formazione inappropriata di un coagulo (trombo) come la trombosi venosa profonda (TVP) e/o il tromboembolismo venoso (TEV).
Il fattore V e la protrombina sono due fattori della coagulazione essenziali per la formazione appropriata del coagulo sanguigno. Gli individui che hanno una mutazione in uno dei geni che codifica per questi fattori hanno un aumentato rischio di formare coaguli sanguigni. (Visitare la sezione Cosa viene testato? Per maggiori informazioni).
I test per le mutazioni del Fattore V Leiden e PT 20210 sono utilizzati per determinare se un individuo abbia ereditato un disordine associato alla formazione di coaguli e possono stabilire se egli abbia una o due copie della mutazione (eterozigote o omozigote)
Questi esami possono essere prescritti come supporto nel determinare la causa di un episodio trombotico iniziale, specialmente se si presenta in una persona con meno di 50 anni, senza causa evidente, o in una sede inusuale come nel fegato (epatico), nei reni (renale), nel cervello (cerebrale), nell’intestino e nella pelvi (mesenterico), o nelle vene oculari. Questi esami possono essere prescritti se il TEV è ricorrente o se il paziente ha una storia familiare di trombosi.
Gli esperti non raccomandano lo screening sulla popolazione generale e hanno opinioni discordanti sull’utilità di testare i familiari dei portatori delle mutazioni del Fattore V Leiden o PT 20210. Se la variante è presente, allora la persona ha un elevato rischio di sviluppare coaguli di  ma ci sono delle variabilità in come il gene si esprime. Solo il 10% dei pazienti con la variante del Fattore V Leiden, ad esempio, sperimentano un episodio trombotico.
Alcuni altri test possono essere utilizzati come supporto all’identificazione di fattori aggiuntivi che possono contribuire ad una eccessiva formazione di coaguli (trombofilia). Alcuni di essi sono:

• Lupus anticoagulant
• Proteina C and proteina S
• Antitrombina
• Gene della Metilene tetraidrofolato reduttasi (MTHFR)
• Omocisteina
• Variante del Fattor V R2

I test per le mutazioni del Fattore V Leiden e PT 20210 sono prescritti quando si ha il sospetto che il paziente abbia ereditato un fattore di rischio per la formazione di coaguli, nello specifico, quando:

• Ha il primo episodio di trombosi venosa profonda (TVP) o di tromboembolismo venoso (TEV) prima dei 50 anni.
• Sperimenta la formazione di un coagulo di sangue in una zona del corpo inusuale come nelle vene del fegato (epatica), nei reni (renale), nel cervello (cerebrale), nell’intestino e nella pelvi (mesenterica), o nelle vene oculari.
• Ha un storia personale o familiare di TVP o di TEV ricorrente
• Ha il primo episodio di TEV in relazione all’uso di contraccettivi orali, gravidanza oppure terapia ormonale sostitutiva
• Ha avuto aborti spontanei, specialmente nel secondo o terzo trimestre di gravidanza
   

Questi test possono essere prescritti quando un parente di primo grado, come un genitore o un fratello, ha la mutazione genica del Fattore V Leiden o PT 20210. D’altra parte, nel 2011 un pannello di esperti riuniti dal Centers for Disease Control and Prevention americano per valutare la gestione clinica di queste mutazioni geniche ha raccomandato che se l’obiettivo è decidere un opportuno trattamento con un farmaco anticoagulante, gli adulti senza sintomi di TEV non dovrebbero essere testati anche se hanno familiari portatori di mutazioni PT 20210 o Fattore V Leiden.
Se i membri asintomatici di una famiglia sanno di avere una o più mutazioni geniche, dovrebbero essere motivati nel tenere sotto controllo i fattori di rischio per la coagulazione come l’uso di contraccetivi orali, il fumo, ed alte concentrazioni di omocisteina ed essere consapevoli dei fattori di rischio che possono dar luogo ad eventi coagulativi, come l’immobilizzazione e la chirurgia. Anche se, molti di coloro che sono portatori di mutazione non hanno mai sperimentato episodi di TVP o TEV.

Se il test genetico indica che un individuo ha una copia del gene Fattore V Leiden o PT 20210, allora l’individuo è eterozigote; se ne ha due copie, allora è omozigote per la variante genica.
Le persone con due copie del gene del Fattore V Leiden (omozigoti) possono avere un rischio aumentato di  80 volte di sviluppare coaguli sanguigni, mentre coloro che hanno una sola copia hanno un rischio aumentato di 4-8 volte.

Un individuo con la mutazione PT 20210 può essere eterozigote o omozigote, anche se è molto raro trovare individui omozigoti. Gli eterozigoti affetti avranno un aumento moderato della produzione di trombina, che è associato ad un rischio aumentato di 2.5-3 volte di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV) nei soggetti caucasici; non ci sono abbastanza informazioni relative agli individui omozigoti.
Il rischio potenziale associato alla/e mutazione/i è variabile e individuale. Se l’individuo è asintomatico, lui o lei potrebbe non sviluppare mai trombosi venosa profonda (TVP) e/o TEV. Se l’individuo ha avuto uno o più eventi trombotici, allora le mutazioni geniche ne sono forse la causa e la persona ha un aumentato rischio di averne altri. Se non sono state trovate mutazioni, allora è probabile che il fenomeno sia dovuto ad altra causa.

I rischi associati al Fattore V Leiden, alla PT 20210 e ad altre carenze di fattori ereditate e acquisite sono indipendenti. Se un individuo ne ha più di una, allora il rischio associato è cumulativo. In aggiunta ai fattori di rischio ereditati e ai fattori acquisiti ci sono fattori di rischio controllabili, come l’uso di contraccettivi orali, che possono esacerbare gli effetti della combinazione dei fattori di rischio già esistenti. Ad esempio, una donna eterozigote per il Fattore V Leiden può avere un rischio aumentato di 2-4 volte di sviluppare TEV. Se usa contraccettivi orali, il rischio combinato può aumentare fino a 30 volte il rischio dell’eterozigosi del Fattore V Leiden da solo.

Talvolta, la valutazione della presenza della variante genica del Fattore V Leiden può iniziare con il test della Resistenza della proteina C attivata (APC), anche se esso non è comunemente eseguito. Nel 90% circa dei casi, la Resistenza APC è dovuta alla mutazione del Fattore V Leiden. Se la resistenza è presente, allora il test per la mutazione del Fattore V Leiden è effettuata sul DNA della persona affetta, sia per confermare la diagnosi che per determinare se la persona ha una o due copie del gene mutato (se è cioè eterozigote o omozigote per tale mutazione).
Alcuni studi hanno dimostrato un’associazione tra la mutazione genica del Fattore V Leiden e il fenomeno degli aborti ricorrenti.
Anche se le concentrazioni di protrombina sono di solito moderatamente elevate con una mutazione PT20210 e possono essere misurate, non sono clinicamente utili nell’identificazione della variante stessa.

Indipendentemente dalla causa, un TEV è solitamente trattato con una terapia anticoagulante di breve durata, spesso 3-12 mesi di combinazione di eparina, warfarin, eparine a basso peso molecolare. Al termine di questo periodo, sulla base della valutazione del rischio individuale, si stabilisce se è necessario proseguire con la terapia.

In generale, no. La terapia anticoagulante è usata quando si manifestano TVP e/o TEV. Una terapia a lungo termine può essere presa in considerazione per specifici individui, in relazione alla situazione clinica. E’ da notare che sapere che una persona con TVP/TEV ha le varianti geniche del Fattore V Leiden o della protrombina 20210 non cambiano l’intesità e la durata della terapia anticoagulante.

R2 (A4070G) è una mutazione del fattore V che si crede conferisca resistenza APC aggiuntiva quando è presente in individui eterozigoti per FVL (R506Q). Da sola, la mutazione R2 non è stata associata significativamente al rischio di trombosi venosa.