Acido Valproico

Il test viene utilizzato per misurare e monitorare la concentrazione ematica di acido valproico e per verificare che questa sia all’interno dell’intervallo terapeutico.

Il dosaggio del farmaco deve essere variato sulla base dei risultati forniti dal test per la misura della sua concentrazione ematica. Il test deve essere eseguito ad intervalli regolari e, in caso di necessità, per la verifica del mantenimento dei livelli di concentrazione terapeutici.

Il test può essere richiesto anche nel caso in cui un paziente in trattamento con acido valproico interrompa o inizi un trattamento con altri farmaci che potrebbero avere un’interazione con il farmaco o nel caso in cui il paziente manifesti sintomi della patologia per la quale è in trattamento, come convulsioni, emicrania o variazioni bipolari dell’umore. Il clinico può inoltre richiedere il monitoraggio dei livelli ematici di acido valproico nel caso in cui i pazienti in trattamento sviluppino sintomi associati agli effetti collaterali del farmaco sia nelle fasi iniziali della terapia che nel corso del tempo.

Nonostante di solito venga richiesta la misura della concentrazione ematica totale di acido valproico (frazione libera + frazione legata alle proteine, di solito la più abbonante) in presenza di particolari condizioni o patologie, il clinico può richiedere la misura della concentrazione ematica della porzione libera del farmaco, che corrisponde a quella farmacologicamente attiva. In condizioni normali il rapporto tra la frazione libera e quella legata alle proteine è piuttosto stabile, pertanto la misura della concentrazione totale di acido valproico può essere utilizzata nel monitoraggio. In presenza di particolari patologie questo equilibrio può tuttavia essere alterato. La percentuale di farmaco libero può aumentare e il paziente può andare incontro allo sviluppo di effetti tossici pur in presenza di concentrazioni ematiche all’interno dell’intervallo terapeutico. In ogni caso il dosaggio della concentrazione totale è il test normalmente richiesto dal clinico.

Il test per la misura dei livelli ematici di acido valproico viene richiesto più frequentemente all’inizio del trattamento e nel caso di variazioni nell’assunzione di altri farmaci che potrebbero avere un’interazione con esso. Una volta raggiunta la concentrazione ottimale e quindi definito il corretto dosaggio, i livelli ematici del farmaco possono essere monitorati ad intervalli regolari per verificare il mantenimento dei livelli terapeutici.

Il test può essere richiesto anche nel caso in cui il farmaco appaia non essere efficace, per verificare la presenza di concentrazioni troppo basse, inefficacia della terapia e/o per verificare l’aderenza alla terapia da parte del paziente (ossia se questo assuma l’acido valproico con regolarità). Il test può essere richiesto anche nel caso in cui il paziente in trattamento manifesti sintomi associati agli effetti collaterali e/o sviluppi complicazioni. Questi effetti collaterali possono includere uno o più sintomi elencati di seguito:

• Sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea
• Vertigini
• Aumenti o diminuzioni di peso insolite
• Tremori
• Visione offuscata o sdoppiata, movimenti oculari incontrollati
• Variazioni dell’umore
• Ecchimosi e sanguinamento
• Orticaria
• Perdita dei capelli
• Acufene
• Dolore alla schiena
   

Le persone particolarmente giovani e gli anziani sono maggiormente predisposti allo sviluppo di effetti collaterali negativi.

Alcuni effetti collaterali rari ma gravi richiedono attenzione medica; tra questi la presenza di ecchimosi e sanguinamento, di piccole macchie rosse e viola sulla pelle, di eruzioni cutanee o vesciche, febbre, orticaria, difficoltà respiratorie o nella deglutizione, stato confusionale, senso di fatica, vomito, calo della temperatura corporea e dolore articolare.

La presenza di patologie concomitanti in grado di influenzare il bilanciamento tra la quantità di farmaco legata alle proteine e quella libera, come la presenza di ipoalbuminemia (livelli bassi di proteine nel sangue) o di insufficienza renale o epatica, può determinare la necessità di richiedere il test per la misura della porzione libera di acido valproico. Queste patologie infatti aumentano il rischio di avere concentrazioni ematiche di acido valproico libero (attivo) eccessive. Anche l’utilizzo di alcuni farmaci può indurre il clinico a richiedere la misura dell’acido valproico libero piuttosto che totale.

L’intervallo terapeutico per l’acido valproico totale (frazione legata alle proteine e frazione libera) è stato stabilito essere di 50-125 μg/mL, mentre per la sola frazione libera di 6-22 μg/mL. Per il trattamento dell’epilessia l’intervallo terapeutico di acido valproico totale è di 50-100 μg/mL, mentre per il trattamento di sintomi maniacali acuti è di 85-125 μg/mL.

All’interno di questi intervalli, la maggior parte delle persone risponde al trattamento senza sviluppare effetti collaterali eccessivi; tuttavia, l’entità della risposta è strettamente individuale. Alcune persone possono manifestare effetti collaterali eccessivi già a concentrazioni vicine al limite inferiore dell’intervallo mentre in altre la terapia può non essere efficace a concentrazioni vicine al limite superiore, con la comparsa di eventi convulsivi, variazioni dell’umore o emicrania. Pertanto, la ricerca della concentrazione terapeutica è un processo che richiede una stretta collaborazione tra clinico e paziente.

In linea generale, la presenza di concentrazioni ematiche di acido valproico all’interno dell’intervallo terapeutico corrisponde all’assenza delle manifestazioni tipiche della patologia per la quale il paziente è in trattamento, come convulsioni ricorrenti, variazioni dell’umore o emicrania, e anche degli effetti collaterali correlati all’assunzione di acido valproico. In questi casi il dosaggio e la posologia del farmaco vengono considerati adeguati.

I pazienti non devono variare autonomamente il dosaggio e le modalità di assunzione del farmaco senza prima consultare il proprio medico curante. Il dosaggio corretto deve essere deciso caso per caso.

Esistono alcune rare complicanze associate con l’assunzione di acido valproico, come la pancreatite a la disfunzione epatica. L’eventualità della comparsa di gravi disfunzioni epatiche è maggiore nei primi sei mesi di trattamento.

Sebbene il danno epatico sia un evento raro, in più del 20% delle persone in trattamento con acido valproico è possibile assistere ad un aumento moderato di AST e ALT, due enzimi correlati con l’attività epatica; in genere i valori di questi enzimi tornano spontaneamente all’interno dei valori di riferimento nonostante il proseguimento della terapia.

L’uso di acido valproico in gravidanza è associato con un rischio aumentato di sviluppare difetti congeniti, in modo particolare difetti del tubo neuralecome la spina bifida. Le donne in età fertile devono pertanto valutare l’assunzione di questo farmaco con il proprio medico curante.

I livelli ematici di acido valproico possono essere influenzati da un gran numero di farmaci, acquistabili con o senza la necessità di prescrizione medica, compresi alcuni integratori. Per questo motivo è buona norma informare il proprio medico riguardo qualsiasi farmaco, vitamina, integratore alimentare o prodotto fitoterapico venga assunto in concomitanza con l’acido valproico.

L’acido valproico in genere viene assunto ogni giorno (a volte anche più volte al giorno) per tutto il corso della vita. Un’eccezione può essere rappresentata dai casi in cui le convulsioni sono causate da patologie temporanee e che possono richiedere l’assunzione del farmaco solo per un breve periodo di tempo.

Può essere assunto sotto forma di compresse, compresse a lento rilascio, liquido o mescolato a cibi morbidi. Di solito viene assunto in concomitanza dei pasti per evitare fastidi allo stomaco e, nel caso venga assunto in forma solida, è importante che venga deglutito subito e non masticato, per evitare irritazione della bocca e della gola.

No, l’esecuzione di questo test richiede personale e strumentazione specializzati.

2018 review performed by Shu-Ling Fan, PhD, DAACC, FACB, Director Clinical Laboratories, Department of Pathology.

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