Clearance della Creatinina

La clearance della creatinina viene utilizzata come supporto nel valutare la velocità e l’efficienza della filtrazione renale. Può essere utilizzata per la diagnosi, lo screening ed il monitoraggio delle malattie renali:

Diagnosi

Il test della clearance della creatinina può essere prescritto come supporto alla diagnosi delle patologie renali, in presenza di sintomi correlati. Alcuni esempi di sintomi includono cambiamenti nella minzione, prurito, perdita di appetito e gonfiore alle estremità. Inoltre, l’esame può essere richiesto in pazienti affetti da patologie renali che manifestano sintomi aspecifici, come l’affaticamento.

Screening

La clearance della creatinina può essere utilizzata per lo screening della popolazione affetta da patologie croniche, come diabete e ipertensione, correlate con il rischio di sviluppare malattie renali, o per soggetti con storia familiare di malattie renali croniche (CDK). Questo esame consente di stabilire la diagnosi precoce delle malattie renali, prima della manifestazione franca dei sintomi.

Nella maggior parte dei casi, lo screening iniziale consiste nella misura della creatinina sierica, utilizzata per il calcolo dell'eGFR. Tuttavia, è possibile utilizzare la clearance della creatinina nel caso in cui l’analisi del sangue fornisca risultati anomali o in pazienti nei quali la misura della creatinina plasmatica può non risultare affidabile, quali soggetti che seguono una dieta particolarmente ricca o povera in proteine o appartenenti agli estremi delle classi di peso corporeo. In queste circostanze, confrontare la concentrazione della creatinina nel sangue con quella nell’urina fornisce informazioni più affidabili in merito alla funzionalità renale.

Monitoraggio

La clearance della creatinina può essere utilizzata per valutare le variazioni della funzionalità renale nel tempo. Questo può essere utile nelle seguenti circostanze:

• In seguito alla diagnosi di patologie renali croniche o scompenso cardiaco congestizio (che diminuisce la velocità di filtrazione renale), per monitorare la progressione della malattia e valutarne la gravità
• Prima e dopo l’inizio del trattamento della malattia renale, per valutare l’efficacia della terapia
• Per il monitoraggio dei pazienti che assumono farmaci potenzialmente tossici per i reni, al fine di individuare eventuali lesioni renali o una funzionalità renale anomala

Inoltre, può essere utilizzata per determinare la necessità di sottoporsi a dialisi.

La clearance della creatinina può essere prescritta per valutare la capacità di filtrazione renale o in seguito al riscontro di risultati anomali ai test di funzionalità renale. In tal caso, il confronto tra concentrazione di creatinina sierica ed urinaria può contribuire a confermare i risultati degli esami inziali.

Inoltre, l’esame può essere prescritto in presenza di segni e sintomi riconducibili ad una malattia renale, quali:

• Gonfiore, in particolare attorno agli occhi o al volto, ai polsi, all’addome, alle cosce o alle caviglie
• Urine schiumose, che presentano sangue al loro interno o color caffè
• Scarsa produzione di urina
• Problemi ad urinare, sensazione di bruciore o emissioni anomale durante la minzione, cambiamenti nella frequenza della minzione, in particolare di notte
• Dolore ai fianchi, sotto le costole, vicino alla localizzazione dei reni
• Ipertensione (pressione arteriosa alta)
• Sangue e/o proteine nell’urina
   

La clearance della creatinina può anche essere prescritta ad intervalli regolari in pazienti con diagnosi di malattia renale o in presenza di un diminuito apporto di sangue ai reni dovuto ad altre patologie, come nello scompenso cardiaco congestizio.

La clearance della creatinina viene riportata come mL/min per 1,73 m².

Oltre alla clearance della creatinina, i risultati dell’esame dovrebbero riportare anche i valori di:

• Creatinina sierica; la quantità di creatinina nel sangue, misurata in milligrammi per decilitro (mg/dl)

• Creatinina urinaria; la quantità di creatinina nell’urina, misurata in milligrammi per decilitro
• Volume urinario; la quantità totale di urina raccolta nell’arco di 24 ore, misurata in litri (L)

Ognuna di queste misurazioni viene utilizzata per il calcolo della clearance della creatinina. Il referto dell’esame può inoltre riportare la stima della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR), che si riferisce alla quantità di sangue filtrata dai glomeruli al minuto. Il test della clearance della creatinina è uno dei metodi utilizzati per valutare l'eGFR.

La clearance della creatinina non ha intervalli di riferimento standard, pertanto i risultati del test devono essere interpretati contestualmente allo stato di salute del paziente ed alla presenza di eventuali sintomi di malattie renali.

La riduzione della clearance della creatinina può suggerire la presenza di disfunzione della filtrazione renale, talvolta evidenziabile da una bassa velocità di filtrazione glomerulare. Alterazioni nella funzionalità renale possono essere causate dalla presenza di lesioni o patologie renali, così come dalla presenza di varie condizioni cliniche che compromettono la funzionalità renale, quali insufficienza cardiaca e disidratazione.

Meno frequentemente, la clearance della creatinina può rivelarsi elevata. Questo valore indica un aumento nella velocità di filtrazione del sangue, che può verificarsi in gravidanza o nei soggetti diabetici.

Anche se la clearance della creatinina rientra nell’intervallo di riferimento, la funzionalità renale non è necessariamente normale. Ulteriori fattori che possono interferire con l’interpretazione di un risultato normale includono:

• In risposta a una lesione, le cellule renali possono incrementare l’attività di filtrazione, impedendo di rilevare eventuali condizioni sottostanti tramite il test della clearance della creatinina
• La creatinina escreta con l’urina non deriva totalmente dalla filtrazione glomerulare; bensì, circa il 10-20% deriva dalla secrezione tubulare, il processo renale che regola il riassorbimento dell'acqua nel sangue e la rimozione dei prodotti di scarto. Poiché la clearance della creatinina si basa sulla misura della creatinina nell’urina, sovrastima la velocità di filtrazione renale di circa il 10-20%
• In caso di malattia renale lieve, l’alterazione dei livelli di creatinina può non essere sufficiente a determinare l’uscita della clearance della creatinina dagli intervalli di riferimento
• Fattori individuali come la massa muscolare, la dieta e l’assunzione di farmaci possono influenzare i livelli di creatinina.

I risultati della clearance della creatinina devono essere interpretati contestualmente ai fattori sopraelencati, oltre che alla storia clinica del paziente ed ai risultati degli altri esami.

Solitamente, i pazienti con un solo rene malato riportano una clearance della creatina normale, poiché il rene funzionante compensa aumentando la velocità di filtrazione.

La clearance della creatinina tende a decrescere con l’avanzare dell’età, in quanto la filtrazione renale diminuisce di circa l'1% ogni anno dopo i 40 anni.

Alcuni farmaci, come aminoglicosidi, cimetidina, cisplatino e cefalosporine, possono diminuire la misura della clearance della creatinina. I diuretici possono invece aumentare il risultato.

Il campione di urina raccolta nelle 24 ore è preferibile rispetto al campione estemporaneo di urina, poiché la concentrazione di creatinina varia durante il giorno. Raccogliendo l’urina prodotta nelle 24 ore, è possibile valutare una media della creatinina prodotta durante l’intera giornata.

La misura della clearance della creatinina risulta generalmente affidabile nel valutare la funzionalità renale, ma può essere soggetta a diverse problematiche che ne compromettono la precisione.

La raccolta delle 24 ore può risultare disagevole e difficoltosa per i pazienti; la raccolta in eccesso o in difetto dell’urina compromette il calcolo della clearance della creatinina, invalidando l’esame. Nel caso di una raccolta incompleta, è consigliabile contattare il clinico per discutere la necessità di interrompere la raccolta ed iniziare un altro giorno.

I livelli di creatinina risultano affidabili nel valutare lo stato dei reni quando la funzionalità renale è stabile. Nel caso di soggetti ospedalizzati con insufficienza renale o altre patologie gravi, la clearance della creatinina potrebbe non essere indicata per valutare efficacemente la filtrazione renale dei pazienti. I livelli di creatininemia possono non risultare affidabili nel caso di soggetti con insufficienza renale avanzata.

Inoltre, la clearance della creatinina sovrastima la velocità di filtrazione glomerulare di circa il 10-20%, in quanto riflette la somma della creatinina escreta tramite filtrazione glomerulare e quella escreta per secrezione tubulare. Pertanto, la clearance della creatinina rappresenta una stima in eccesso del massimale reale della GFR.

Infine, la clearance della creatinina può non risultare affidabile in alcune tipologie di pazienti, quali soggetti che hanno subito un’amputazione, culturisti o appartenenti agli estremi delle classi di massa muscolare. Inoltre, nella maggior parte dei soggetti anziani si assiste ad una riduzione da lieve a moderata dell’eGFR. Pertanto, la dieta, l'età, il sesso, l'etnia e l’assunzione di farmaci possono influire sui livelli di creatinina rilevati.

Il riscontro di risultati anomali al test della clearance della creatinina può essere seguito da esami di follow-up, in particolare se si sospetta che l’urina delle 24 ore sia stata raccolta in eccesso o in difetto.

Se il test mostra segni di una possibile compromissione renale, possono essere richiesti ulteriori esami, quali esami del sangue o delle urine, esami di diagnostica per immagini (ad es., ecografia) o, in alcuni casi, biopsie renali.

Il clinico può pianificare un programma di follow-up specifico sulla base dei risultati del test, dei sintomi e delle condizioni di salute del paziente.

La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è un indice di funzionalità renale.

Poiché la misura diretta della GFR risulta difficoltosa, è preferibile calcolare la stima della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR). Il calcolo dell’eGFR può essere basato sulla misura della creatinina sierica, della clearance della creatinina o della cistatina C.

L'urea è il prodotto di scarto del metabolismo delle proteine. L'urea viene eliminata dal circolo sanguigno tramite i reni, pertanto la clearance dell'urea può essere misurata comparando le concentrazioni di urea nel sangue e nell'urina.

Tuttavia, la clearance dell'urea tende a sottostimare la VFG poiché parte dell'urea viene riassorbita nel sangue. Pertanto, la clearance dell'urea da sola non viene comunemente utilizzata per valutare la funzionalità renale.

Poiché invece la clearance della creatinina tende a sovrastimare la velocità di filtrazione glomerulare, è possibile fare una media della misura della clearance della creatinina e della clearance dell'urea.

Un altro metodo per prevenire la sovrastima della VFG associata alla clearance della creatinina consiste nel somministrare il farmaco cimetidina, il quale inibisce la secrezione tubulare di creatinina. Tuttavia, questo approccio è stato studiato soltanto in un numero limitato di casi e può essere soggetto a variazioni tra i singoli pazienti. Sono tuttora in corso vari studi per determinare l'accuratezza del test della clearance della creatinina con cimetidina prima di procedere ad un ampio utilizzo.

I soggetti che si sottopongono al test delle droghe d'abuso possono cercare di "ingannare" il sistema d'analisi diluendo l'urina con acqua (direttamente o bevendo molta acqua) o aggiungendo una sostanza adulterante all'urina. Poiché la creatinina viene prodotta e rilasciata nell'urina a velocità costante, dovrebbe essere presente in una concentrazione normale. Pertanto, questo test può essere prescritto come supporto nel valutare la validità di un campione di urina. Se la creatinina è inferiore a quella tipicamente presente nell'urina umana, è più probabile che il campione sia stato manomesso o che la persona abbia bevuto troppa acqua. In entrambi i casi, il campione di urina non sarà considerato idoneo al test e dovrà essere ripetuto.

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