KRAS – Mutazioni
Noto anche come: K-Ras
Nome ufficiale: Analisi delle mutazioni a carico di KRAS
Ultima Revisione: 04.04.2023
Ultima Modifica: 04.04.2023
Revisore:
Prof. Rossella Tomaiuolo – Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli Federico II / Prof.ssa Valeria D’Argenio – Professor Associato – San Raffaele, Roma; CEINGE Biotecnologie Avanzate Franco Salvatore, Napoli
In sintesi
Perché?
Per rilevare la presenza di mutazioni a carico del gene KRAS nel tessuto tumorale, come sostegno nelle scelte terapeutiche e per la valutazione della prognosi.
Quando?
In persone affette da carcinoma colon-rettale diffuso (metastico) o da carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Il campione
Un campione di tessuto tumorale prelevato tramite biopsia o in seguito ad un’asportazione chirurgica.
La preparazione
No, nessuna.
L’Esame
Questo test rileva la presenza di mutazioni specifiche a carico del gene KRAS nel DNA di cellule e tessuti tumorali. La presenza di queste mutazioni può predire l’inefficacia di alcuni farmaci nel trattamento il tumore.
KRAS è l’acronimo di Kirsten Rat Sarcoma, l’oncogene virale del sarcoma del ratto di Kirsten. Fa parte del gruppo di geni implicati nella cascata di segnali chiamata “via dell’epidermal growth factor receptor (EGFR)”, che consente di trasferire i segnali dall’esterno all’interno della cellula, per regolarne crescita, divisione, sopravvivenza e morte.
In molte cellule non tumorali, il legame dell’epidermal growth factor (EGF) al suo recettore (EGFR), presente sulla superficie della cellula stessa, rappresenta un importante segnale di crescita cellulare e di divisione. Tra gli effettori del segnale, vi sono una classe di proteine chiamate enzimi tirosin-chinasici (TK) e una proteina prodotta dal gene KRAS.
In alcuni tipi di cancro, EGFR si attiva anche in assenza di EGF, portando alla crescita e divisione incontrollate delle cellule. Esistono farmaci in grado di inibire l’EGFR o gli enzimi tirosin-chinasici. Alcuni tumori presentano, però, una mutazione a carico del gene KRAS, cui consegue la produzione di una proteina K-Ras anomala, ossia in continuo stato di attivazione, in grado di stimolare la crescita cellulare anche in assenza del segnale fornito da EGFR e dalle proteine TK. In questi tumori, i farmaci che inibiscono EGFR o TK non sono, pertanto, efficaci.
Le mutazioni KRAS sono presenti nel 15%-20% dei tumori, perlopiù nei tumori del colon, del pancreas, polmonari e nelle leucemie. Circa il 30%-40% dei tumori al colon e il 15%-30% dei tumori polmonari hanno mutazioni a carico di KRAS.
Attualmente, i farmaci diretti contro i recettori EGFR sono usati per il trattamento di alcuni tumori del colon e polmonari non a piccole cellule.
I test per la ricerca delle mutazioni di KRAS, consentono di ottenere informazioni prognostiche circa l’efficacia di specifici farmaci.
Tutti i possibili metodi usati per ricercare le mutazioni a carico di KRAS, coinvolgono la valutazione del gene nel tessuto tumorale.
Come e Perchè
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Quali informazioni è possibile ottenere?
Questo esame rileva la presenza delle più frequenti mutazioni a carico del gene KRAS nel DNA delle cellule tumorali, allo scopo di ottenere informazioni utili al trattamento oncologico. La ricerca delle mutazioni di KRAS è prescritta principalmente per determinare se il paziente affetto da tumore al colon metastatico o da carcinoma polmonare non a piccole cellule abbia buona probabilità di rispondere alla terapia standard che prevede la somministrazione di un farmaco anti-EGFR. Questo perché i tumori con mutazione di KRAS non rispondono alla terapia anti-EGFR.
Nel caso in cui il tumore risulti negativo per le più frequenti mutazioni a carico di KRAS, possono essere eseguiti altri test per la ricerca delle mutazioni meno frequenti, allo scopo di predire la risposta alla terapia.
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Quando viene prescritto?
La ricerca delle mutazioni a carico di KRAS è di solito richiesta in presenza di tumore al colon metastatico o di un carcinoma polmonare non piccole a cellule per i quali sia presa in considerazione l’ipotesi di iniziare una terapia anti-EGFR. Questo esame può essere effettuato in ogni momento prima dell’inizio della terapia.
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Cosa significa il risultato del test?
Se il DNA estratto dal tessuto tumorale contiene una mutazione a carico del gene KRAS, allora la persona affetta non trarrà alcun beneficio da una terapia anti-EGFR. La presenza di una mutazione nel gene KRAS correla, inoltre, con una prognosi infausta, anche se la presenza di una sola mutazione non può predire totalmente la gravità o l’aggressività del tumore.
Un risultato negativo del test indica che il paziente ha buone probabilità di rispondere alla terapia anti-EGFR, anche se ciò non sempre si verifica. Il test potrebbe, inoltre, risultare negativo anche nel caso in cui nel campione analizzato non sia presente abbastanza tessuto tumorale e/o nel caso in cui il tumore presenti un assetto genetico eterogeneo (alcune cellule contengono la mutazione e altre no). Inoltre, potrebbero esserci delle mutazioni nel gene KRAS non rilevate dai test diagnostici a causa della loro particolare localizzazione genica.
Esistono altri fattori in grado di portare ad una resistenza ai farmaci anti-EGFR.
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C’è altro da sapere?
Le linee guida della American Society of Clinical Oncology e del National Comprehensive Cancer Network raccomandano la ricerca delle mutazioni a carico di KRAS prima dell’inizio della terapia anti- EGFR.
La terapia anti-EGFR prevede:
- Per il carcinoma polmonare non a piccole cellule, l’uso di inibitori tirosin-chinasici (TKIs), come gefitinib ed erlotinib
- Per il tumore colon-rettale, l’uso di anticorpi anti-EGFR, come cetuximab e panitumumab
Domande Frequenti
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Tutti i pazienti affetti dovrebbero sottoporsi al test per la ricerca delle mutazioni del gene KRAS?
Il test non è generalmente indicato, a meno che il paziente non sia affetto da tumore al colon o da carcinoma polmonare non a piccole cellule e il medico stia pensando di cominciare una terapia anti-EGFR.
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Questo esame e la terapia potrebbero essere utili per altri tipi di tumore?
E’ possibile, dal momento che le mutazioni a carico del gene KRAS sono state trovate in altri tipi di tumore. Questo è un punto chiave per la ricerca medica, anche se si è ancora molto lontani dal capire quale sia l’utilità del test e della conseguente terapia, in altri tipi di tumore. Per esempio, nonostante le mutazioni del gene KRAS siano associate con la diminuzione dell’efficacia della terapia anti-EGFR nei tumori pancreatici, l’uso del test in questa categoria di pazienti è ancora oggetto di dibattito.
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Potrebbe essere necessario ripetere il test per le mutazioni a carico di KRAS?
Di solito, non è necessario ma potrebbe essere indicato nel caso in cui vi sia il sospetto che il primo campione fosse insufficiente e non rappresentativo. In alcuni casi, il clinico può prescrivere il test su KRAS per ricercare una mutazione in un’altra parte del gene o un’altra mutazione più rara, sempre nel gene KRAS. Talvolta, i tumori metastatici possono non essere accessibili o la raccolta di una quantità sufficiente di tessuto per il test può essere difficile. In questi casi (se disponibile), può essere prelevato un campione dal tumore primario. Di solito, se il tumore primario presenta una mutazione su KRAS, questa sarà presente anche sulla metastasi.
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Questo test può essere eseguito ovunque?
Di solito, è disponibile solo in centri di riferimento, dotati di attrezzature e personale specializzati.
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E’ possibile eseguire questo test su un campione di sangue?
Alcuni laboratori eseguono il test anche su campioni di sangue o di midollo osseo. Tuttavia, il campione di riferimento per questo tipo di esami è rappresentato da un prelievo del tessuto tumorale.
Immagini Correlate
Pagine Correlate
In questo sito
Altrove sul web
Tumore del colon-retto – Ministero della Salute
GeneEd: Genetic conditions, Cancer
American Cancer Society: Lung Cancer (Non-Small Cell)
American Cancer Society: Colorectal Cancer
American Cancer Society: Targeted Cancer Therapy
National Cancer Institute: Targeted Therapy to Treat Cancer
National Cancer Institute: Targeted Cancer Therapies
American Society of Clinical Oncology: Understanding Targeted Therapy
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Estratti Biochimica Clinica (Rivista Ufficiale di SIBioC – Medicina di Laboratorio)
Fonti
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