Screening Anticorpale

Il test di Coombs indiretto viene utilizzato per valutare la presenza o l’assenza di anticorpi diretti contro gli antigeni, non A e non B dei globuli rossi (RBC). Questo esame fa parte della tipizzazione e dello screening che di norma si esegue prima di trasfondere il sangue. Se viene rilevata la presenza di anticorpi, allora viene effettuato un test di identificazione degli anticorpi, per identificare il tipo di anticorpi presenti. Se durante una prova crociata di compatibilità sono riscontrati anticorpi clinicamente significativi, lo screening degli anticorpi anti-globuli rossi viene variato. Nel caso di una trasfusione, bisogna tenere conto degli anticorpi diretti contro i globuli rossi e verificare che i globuli rossi del donatore non presentino gli antigeni contro i quali il ricevente produce anticorpi.

Se un paziente presenta una reazione avversa immediata o ritardata ad una trasfusione, il medico deve richiedere un Test di Coombs diretto, per capirne la causa (il test di Coombs diretto rileva gli anticorpi che hanno attaccato i globuli rossi). In caso di test di Coombs positivo, deve essere effettuato un Test di Coombs indiretto per valutare se l’individuo ha sviluppato dei nuovi anticorpi.

Durante la gravidanza, il test di Coombs indiretto viene usato per rilevare nel sangue della madre la presenza di anticorpi che possono attraversare la placenta e attaccare i globuli rossi del bambino, causando anemia emolitica del neonato. La causa più grave è dovuta ad anticorpi diretti verso l’antigene D, del sistema Rh. Un individuo è considerato Rh positivo se è presente l’antigene D sulla superficie dei suoi globuli rossi ed Rh negativo se l’antigene è assente. Una madre Rh negativa può sviluppare anticorpi quando è esposta ai globuli rossi Rh positivi del feto. Per prevenire questo evento, una madre Rh negativa dovrebbe sottoporsi a Test di Coombs indiretto precocemente, intorno alla 28° settimana di gravidanza, e poi al parto. Se non sono presenti anticorpi anti-Rh alla 28° settimana, allora vengono iniettate alla madre delle immunoglobuline Rh (RhIg), per distruggere tutti i globuli rossi fetali Rh positivi eventualmente presenti nel circolo ematico della madre e prevenire l’eventuale produzione di anticorpi anti-Rh.

Alla nascita viene determinato il gruppo Rh del bambino. Se il bambino è Rh negativo, allora la madre non necessita di alcuna iniezione di RhIg. Se il bambino è Rh positivo e la madre è Rh negativa, vengono somministrate alla madre ulteriori RhIg.

Questo test, insieme al test di Coombs diretto, è utile anche nella diagnosi di anemia emolitica di origine autoimmune. Questa patologia è causata dalla produzione di anticorpi diretti verso i propri globuli rossi. Questo si può verificare in corso di malattie autoimmuni, come il lupus eritematoso sistemico, in altre patologie, quali il linfoma o la leucemia linfatica cronica, e durante alcune infezioni come la mononucleosi e la tubercolosi (Mycoplasma pneumonia). Inoltre, può verificarsi in seguito all’assunzione di farmaci come la penicillina.

Prima di una trasfusione e come parte degli esami in gravidanza. Nelle donne Rh negative viene effettuato alla 28° settimana, per valutare la necessità di un trattamento profilattico, e dopo il parto, se il bambino è Rh positivo. Nelle donne gravide Rh- con presenza di anticorpi in circolo, il test viene effettuato come monitoraggio della quantità di anticorpi presenti.

Se il test di Coombs indiretto risulta positivo, allora significa che sono presenti uno o più anticorpi anti-globuli rossi. Alcuni anticorpi risultano più dannosi rispetto ad altri. Prima di una trasfusione, un test di Coombs indiretto positivo indica la necessità di effettuare un test di identificazione degli anticorpi per capire di che natura siano gli anticorpi presenti. Una volta identificati gli anticorpi, occorre accertarsi che il sangue del donatore non contenga gli antigeni corrispondenti, così da evitare che i suoi globuli rossi siano attaccati e distrutti dagli anticorpi del ricevente dopo la trasfusione.

Il riscontro di un test di Coombs indiretto negativo in una madre Rh negativa prevede la somministrazione di immunoglobuline Rh entro 72 ore, per prevenire la formazione di anticorpi. Nel caso in cui il test di Coombs indiretto risulti positivo, occorre eseguire ulteriori esami per identificare gli anticorpi presenti. Nel caso in cui la madre produca già anticorpi contro l’antigene D, non è necessaria l’iniezione di RhIg; se presenta un altro tipo di anticorpi, l’iniezione previene la produzione di anticorpi diretti contro l’antigene D.

Una volta prodotti, gli anticorpi diretti contro i globuli rossi non spariscono mai del tutto dal circolo ematico, ma rimangono presenti a concentrazioni anche molto basse. Nel caso in cui il paziente venga nuovamente esposto all’antigene, la produzione può ricominciare rapidamente e gli anticorpi possono attaccare i globuli rossi. Pertanto, occorre considerare gli anticorpi come sempre presenti, anche quando non sono rilevabili.

Ogni nuova trasfusione espone il ricevente ai globuli rossi del donatore. Nel caso in cui i globuli rossi trasfusi presentino antigeni estranei al ricevente, possono essere potenzialmente prodotti gli anticorpi. I pazienti che ricevono molte trasfusioni di sangue sono esposti ad una maggior probabilità di produrre anticorpi diretti contro diversi antigeni, rendendo sempre più difficoltoso trovare un nuovo donatore compatibile.

Prima di ricevere l’iniezione, la madre Rh negativa, sensibilizzata all’antigene a causa del sangue del primo figlio Rh positivo, aveva cominciato a produrre anticorpi diretti contro gli antigeni estranei. Nelle successive gravidanze, gli anticorpi che attraversano la placenta, passando dal sangue della madre alla circolazione del bambino, attaccano i globuli rossi del bambino causando l’anemia emolitica nel neonato (MEN). In passato, gli aborti e la mortalità perinatale si verificavano frequentemente, ed i bambini nati vivi dovevano essere trasfusi immediatamente. Ad oggi, le iniezioni di immunoglobuline prevengono ampiamente queste complicanze, tanto che solo una piccola percentuale di donne sviluppa anticorpi anti-Rh.

Sì, l’anemia emolitica del neonato si può sviluppare anche per incompatibilità AB0 tra madre e figlio, in particolare se la madre è di gruppo 0. In questo caso l’esecuzione del test di Coombs non è informativa perché i soggetti di gruppo 0 producono naturalmente anticorpi contro gli antigeni A e B, che non sono presenti sulla superficie dei suoi globuli rossi. Una madre di gruppo A presenta naturalmente anticorpi anti-antigene B; una madre di gruppo B ha gli anticorpi anti-antigene A e così via. Generalmente però si sviluppa una reazione avversa molto lieve, di solito trattabile.

No, la donazione di sangue non prevede di essere esposti al sangue altrui.

Test:

Test di Coombs Diretto

Articoli di approfondimento:

Medicina Trasfusionale

March of Dimes Fact Sheet: Rh disease

MedlinePlus Medical Encyclopedia: Coombs’ test

MedlinePlus Medical Encyclopedia: Transfusion Reac

Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (2001). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 5th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pgs 286-289.

Dhaliwal, G. et. al. (2004 June 1). Hemolytic Anemia. American Family Physician [On-line journal]. Available online at http://www.aafp.org/afp/20040601/2599.html.

Triulzi, D. (2000 October). Indirect and Direct Antiglobulin (Coombs) Testing and the Crossmatch. Transfusion Medicine Update [On-line information]. Available online at http://www.itxm.org/TMU2000/tmu10-2000.htm.

Grund, S., Updated (2004 August 16, Updated). Coombs’ test – direct. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003344.htm.

Grund, S., Updated (2004 August 16, Updated). Coombs’ test – indirect. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003343.htm.

(2001 March).Rh Disease. March of Dimes Fact Sheet [On-line information]. Available online at http://www.marchofdimes.com/professionals/681_1220.asp.

(1995-2005). Autoimmune Hemolytic Anemia. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Anemias Caused By Excessive Hemolysis. [On-line information]. Available online at http://www.merck.com/mrkshared/mmanual/section11/chapter127/127d.jsp.

Suzanne H. Butch, MA, CLDir. Chief Technologist. Blood Bank and Transfusion Service. University of Michigan Hospitals and Health Centers, Ann Arbor, Michigan.

Julie Brownie MBA, CLS(NCA), SBB(ASCP). Coral Blood Services. Bangor, Maine.

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (© 2007). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 307-308.

Wu, A. (2006).Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests, Fourth Edition. Saunders Elsevier, St. Louis, Missouri. Pp 126-129.

Cutler, C. (2006 September 11, Updated). Coombs’ test. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003344.htm. Accessed on 10/01/08.

Sandler, S.G. and Johnson, V. (2008 September 25, Updated). Transfusion Reactions. EMedicine [On-line information]. Available online at http://www.emedicine.com/med/TOPIC2297.HTM. Accessed on 10/01/08.

Levin, M. (2007 March 13, Updated). Transfusion Reaction. MedlinePlus Medical Encyclopedia. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001303.htm. Accessed on 10/04/08.

(© 2008) Hemolytic Disease of the Newborn. Lucille Packard Children’s Hospital at Stanford. Available online at http://www.lpch.org/DiseaseHealthInfo/HealthLibrary/hrnewborn/hdn.html. Accessed October 2008.

Wagle, S. and Deshpande, P. (Updated 2011 May 18). Hemolytic Disease of Newborn. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/974349-overview. Accessed July 2012.

Vorvick, L. (Updated 2012 February 7). Coombs’ test. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003344.htm. Accessed July 2012.

(© 1996-2012). Rh Disease. The Children’s Hospital of Philadelphia [On-line information]. Available online at http://www.chop.edu/healthinfo/rh-disease.html. Accessed July 2012.

Pagana, K. D. & Pagana, T. J. (© 2011). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 10th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 309-310.