Noto anche come
Test genetico del warfarin
Nome ufficiale
Genotipo CYP2C9; Genotipo VKORC1
Ultima Revisione:
Ultima Modifica: 28.07.2019.
In Sintesi
Perché Fare il Test?

Per rilevare la presenza delle varianti genetiche CYP2C9 e/o VKORC1 che potrebbero influenzare la scelta del dosaggio di warfarin.

Quando Fare il Test?

Potrebbe essere richiesto prima dell’inizio della terapia con warfarin o in persone già in terapia ma con difficoltà nella prescrizione del corretto dosaggio o con sintomi persistenti (episodi emorragici o trombotici).

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

Un campione di sangue venoso prelevato dal braccio.

Il Test Richiede una Preparazione?

No, nessuna.

L’Esame

Il warfarin è un farmaco anticoagulante prescritto frequentemente per la prevenzione di trombosi o tromboembolismo, in persone a rischio. Il test di sensibilità al warfarin è un test genetico in grado d’identificare, sulla base dell’assetto genetico, persone maggiormente sensibili (e che quindi  richiedono un dosaggio inferiore) o, più raramente, resistenti al trattamento (che quindi necessitano di un dosaggio maggiore del farmaco). Questo esame rileva la presenza di alcune varianti genetiche presenti in due geni: CYP2C9 e VKORC1. Il clinico può avvalersi dei risultati di questo esame per la scelta del dosaggio.

La prescrizione del corretto dosaggio e il monitoraggio dell’efficacia e della sicurezza del farmaco sono aspetti piuttosto complicati: esistono molteplici fattori in grado di interferire sull’efficacia e la sicurezza del warfarin e la finestra terapeutica, ossia l’intervallo di concentrazione del farmaco all’interno del quale esso risulta efficace e sicuro, è molto ristretta. La somministrazione di un dosaggio troppo basso infatti, non elimina il rischio di incorrere in episodi trombotici, mentre la somministrazione di un dosaggio troppo elevato, aumenta il rischio di eventi emorragici.

L’efficacia el sicurezza del farmaco dipendono anche da fattori individuali. Di solito, il dosaggio è definito sulla base dell’età, del peso e del sesso e poi viene monitorato e variato sulla base dei risultati del test PT/INR, prescritto periodicamente. Sebbene quest’approccio sia largamente utilizzato, la prescrizione del corretto dosaggio richiede alcune settimane.

I test genetici possono essere di supporto alla prescrizione del corretto dosaggio, riducendo il tempo necessario al raggiungimento dell’equilibrio  tra azione anti- e pro-coagulante. Nella maggior parte dei casi, vengono individuate persone maggiormente sensibili al farmaco e che quindi necessitano di un dosaggio inferiore. Raramente, possono essere individuate persone meno sensibili al farmaco e che quindi ne richiedono quantità maggiori. La ragione di questa diversa sensibilità risiede nell’assetto genetico individuale che, perlopiù, riguarda due geni:

  • Il gene VKORC1 che codifica per la proteina VKOR coinvolta nella produzione delle forme funzionali dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X. Il warfarin limita l’azione della proteina VKOR. Esistono varianti del gene VKORC1 in grado di produrre proteine più o meno sensibili all’azione del farmaco.
  • Il gene CYP2C9 codifica per la proteina CYP2C9, coinvolta nel metabolismo del warfarin. Esistono alcune varianti genetiche che diminuiscono la velocità con la quale il warfarin viene eliminato e, di conseguenza, il dosaggio del farmaco deve essere diminuito.

Nelle cellule esistono due copie di ciascun gene, una di origine materna e una di origine paterna. Per questo motivo, in ciascun individuo, è possibile rilevare la presenza di due copie (alleli) dei geni CYP2C9 e VKORC1. Gli alleli possono essere entrambi “wild-type”, ossia privi di varianti, essere caratterizzati entrambi dalla stessa variazione genetica (omozigoti), essere uno “wild-type” e l’altro con una variazione genetica (eterozigoti) o essere caratterizzati ciascuno da una variante genetica differente (eterozigoti composti). Le possibili combinazioni degli alleli dei geni CYP2C9 e VKORC1 determinano l’assetto genetico individuale e quindi definiscono le modalità d’azione e d’eliminazione del farmaco.

Il test di sensibilità al warfarin quindi definisce l’assetto genetico dei geni CYP2C9 e VKORC1, fornendo indicazioni sulle modalità appropriate di somministrazione del farmaco.

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Come e Perché
  • Quali informazioni è possibile ottenere?

    Il test di sensibilità al warfarin può essere usato per individuare persone maggiormente sensibili o, più raramente, resistenti all’azione del farmaco. Il warfarin è un farmaco anticoagulante prescritto per la prevenzione di episodi trombotici (trombosi o tromboembolismo) in persone a rischio.

    L’esame, di tipo genetico, individua delle varianti genetiche presenti in alcuni geni e importanti per la funzionalità del farmaco:

    • Il gene VKORC1 codifica per la proteina oggetto dell’azione del farmaco. Le varianti genetiche determinano la produzione di una proteina maggiormente sensibile o resistente all’azione del farmaco. Sulla base della variante genetica presente quindi potrebbe essere necessario somministrare quantità maggiori o inferiori di warfarin.
    • Il gene CYP2C9 codifica per una proteina coinvolta nel metabolismo del warfarin. Esistono alcune varianti genetiche che diminuiscono la velocità con la quale il warfarin viene eliminato, causandone l’accumulo nell’organismo e, di conseguenza, comportano la necessità di diminuire il dosaggio necessario.

    L’esame può essere prescritto per determinare il corretto dosaggio in persone in terapia ma con frequenti episodi trombotici o emorragici e con difficoltà nel raggiungimento degli effetti desiderati.

    Questo test genetico non è largamente utilizzato al momento, poiché non esiste ancora consenso sulla sua reale utilità clinica.

  • Quando viene prescritto?

    Il test di sensibilità al warfarin può essere richiesto prima dell’inizio della terapia o in persone già in terapia ma con difficoltà nel raggiungimento di uno stato di equilibrio tra l’effetto anticoagulante e pro-coagulante del farmaco.

    Il test non deve essere necessariamente prescritto a tutti coloro che sono in terapia con warfarin. Al momento non esiste consenso sull’effettiva utilità clinica di questo esame.

  • Cosa significa il risultato del test?

    Il test di sensibilità al warfarin identifica le varianti genetiche dei geni CYP2C9 e VKORC1 presenti nella persona sottoposta all’esame. I risultati devono essere interpretati con attenzione e rappresentano un supporto nella scelta del corretto dosaggio del farmaco.

    Le persone portatrici di più varianti genetiche dei geni CYP2C9 e VKORC1, hanno maggior probabilità di avere necessità di quantità maggiori o inferiori di farmaco rispetto a coloro che possiedono i geni “wild type”. Nella definizione del corretto dosaggio devono comunque essere tenuti in considerazione anche altri elementi, come lo stato di salute, l’età, il sesso, la dieta o l’assunzione di altri farmaci.

    Questo esame rileva le varianti genetiche di CYP2C9 e VKORC1 più frequenti. La presenza di varianti genetiche rare potrebbe comportare un risultato negativo.

  • C’è altro da sapere?

    Nonostante i risultati incoraggianti delle ricerche, non esiste ancora consenso nella comunità scientifica circa la reale efficacia di questo esame. Deve essere ancora valutato bene il reale impatto dell’esame sullo stato di salute del paziente.

    La Food and Drug Administration (FDA), l’ente amministrativo statunitense per la regolamentazione dei farmaci, ha cambiato il foglio illustrativo del warfarin introducendo le informazioni relative all’utilizzo dei test genetici sui geni CYP2C9 e VKORC1.

    Qualsiasi sia il dosaggio di warfarin stabilito, è comunque necessario monitorare l’efficacia e la sicurezza della terapia tramite l’esame PT/INR.

    Molti farmaci interagiscono con il warfarin e sono quindi in grado di alterarne il metabolismo. È importante riferire al medico qualsiasi informazione riguardante altri farmaci assunti.

    Il warfarin viene prescritto a:

    • Persone a rischio trombosi, per fattori di rischio o eventi pregressi
    • Persone affette da alcuni tipi di trombofilia, da fibrillazione atriale o portatrici di valvole cardiache artificiali
    • Persone che si sono sottoposte ad interventi chirurgici
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Domande Frequenti
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Approvato

Ultima Revisione: 26/07/2019

Revisore: Dr. Benedetto Morelli - Consulente Emostasi presso Laboratorio SYNLAB - Castenedolo (BS); Coordinatore Gruppo di Studio Emostasi SIBioC