Noto anche come
Rapamicina
Rapamune
Nome ufficiale
Sirolimus
Ultima Revisione:
Ultima Modifica: 04.12.2017.
In Sintesi
Perché Fare il Test?

Il test viene effettuato per determinare i livelli di sirolimus nel sangue al fine di stabilire il dosaggio terapeutico, mantenere il corretto dosaggio e/o rilevarne i livelli tossici.

Quando Fare il Test?

All’inizio della terapia con sirolimus e ogni qualvolta la dose del farmaco venga cambiata; ad intervalli di tempo regolari per monitorare i livelli del farmaco e qualora si sospetti un deficit o un eccesso del farmaco.

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

Un campione di sangue venoso prelevato dal braccio.

Il Test Richiede una Preparazione?

No; il campione di solito viene prelevato 12 ore dopo l’ultima dose del farmaco e immediatamente prima della successiva o diversamente se prescritto dal medico specialista.

L’Esame

Il sirolimus, noto anche come rapamicina, è un farmaco immunosoppressore utilizzato in pazienti sottoposti a trapianto di reni. Viene somministrato in combinazione ad altri farmaci al fine di prevenire il rigetto del rene trapiantato. Il test misura la quantità di sirolimus nel sangue.

In condizioni normali, un organo trapiantato viene riconosciuto come estraneo dal sistema immunitario del ricevente e viene attaccato (rigetto). Il sirolimus limita questa risposta immunitaria e previene il rigetto inibendo l’attivazione e la produzione dei globuli bianchi chiamati linfociti T. Inoltre inibisce la produzione di anticorpi.

Il sirolimus viene normalmente assunto per via orale e, dopo l’ingestione, viene assorbito nel tratto gastrointestinale. La concentrazione di farmaco nel sangue raggiunge un picco dopo circa un paio d’ore dall’assunzione e quindi decresce in maniera graduale. Viene metabolizzato dal fegato ed eliminato tramite le feci (per più del 90%) e le urine (meno del 2%).

L’autorizzazione alla messa in commercio in Europa del sirolimus è arrivata da parte dell’EMA (European Medicine Agency) nel 2001, per l’utilizzo in pazienti trapiantati di età superiore ai 18 anni. Sembra essere meno tossico per il rene rispetto ad altri approcci terapeutici e viene utilizzato insieme ad altri farmaci immunosoppressori come la ciclosporina e il tacrolimus. Sono in corso numerosi studi per la valutazione dell’utilizzo del farmaco anche in pazienti più giovani (l’FDA l’ha approvato per i pazienti di età superiore ai 13 anni) o anche per il trattamento in seguito al trapianto di altri organi, ma ancora non sono presenti risultati soddisfacenti. Come gli altri farmaci immunosoppressori, il sirolimus può avere degli effetti collaterali e il suo utilizzo è associato ad un maggiore rischio di contrarre infezioni e di sviluppare un linfoma o un cancro della pelle.

I livelli di sirolimus pertanto devono essere attentamente monitorati vista la stretta finestra terapeutica del farmaco. Se la concentrazione del farmaco è troppo bassa, esiste un rischio maggiore di rigetto dell’organo trapiantato; nel caso in cui sia troppo alta invece, possono svilupparsi sintomi correlati con la tossicità dello stesso. Il livello di sirolimus viene di solito misurato in condizioni basali, effettuando il prelievo alla concentrazione minima raggiunta subito prima dell’assunzione di una nuova dose di farmaco.

Di solito il sirolimus viene somministrato in associazione alla ciclosporina e ai corticosteroidi. Il dosaggio del farmaco deve essere personalizzato sul paziente e il monitoraggio deve essere effettuato sia per il sirolimus che per la ciclosporina. Spesso i pazienti cominciano una terapia ad alte dosi (dose di partenza) che poi viene diminuita. Le persone considerate a basso rischio di sviluppare effetti avversi, possono diminuire progressivamente e quindi interrompere la ciclosporina dopo 2-4 mesi aumentando contestualmente la dose di sirolimus.

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Come e Perché
  • Come viene raccolto il campione per il test?

    Tramite un prelievo di sangue venoso effettuato nel braccio

  • Esiste una preparazione al test che possa assicurare la buona qualità del campione?

    No; tuttavia il campione di solito viene prelevato 12 ore dopo l’ultima dose del farmaco e immediatamente prima della successiva o diversamente se prescritto dal medico specialista.

  • Quali informazioni è possibile ottenere?

    Il test del sirolimus viene utilizzato per il monitoraggio dei livelli di farmaco nel sangue di pazienti in terapia immunosoppressiva per prevenire il rigetto in seguito a trapianto di rene. Il test viene utilizzato per verificare che la concentrazione di farmaco nel sangue rimanga all’interno della finestra terapeutica e sia inferiori rispetto alla concentrazione tossica. Il trattamento con sirolimus richiede un attento monitoraggio poiché la finestra di concentrazione all’interno della quale il farmaco è efficace senza essere tossico è molto stretta.

    Nel caso in cui vengano assunti contemporaneamente sirolimus e ciclosporina (o tacrolimus) allora è necessario monitorare i livelli di tutti i farmaci.

    Per valutare la funzionalità dell’organo trapiantato e la quantità di leucociti presenti nel sangue, possono essere richiesti ulteriori esami. È noto infatti che il sirolimus può diminuire la conta piastrinica, incrementare i livelli di grassi nel sangue e, nel caso in cui venga assunto per lunghi periodi come immunosoppressore, può anche influenzare la funzionalità renale.

  • Quando viene prescritto?

    Il test del sirolimus viene richiesto di solito all’inizio della terapia. Questo farmaco ha un’emivita (il tempo necessario al farmaco per essere eliminato dall’organismo) lunga, perciò la sua concentrazione richiede un po’ di tempo per raggiungere lo stato di equilibrio nel sangue (noto come steady state). Non appena il dosaggio del farmaco viene ottimizzato per il paziente ed è ben tollerato, la frequenza del monitoraggio può diminuire.

    Il test dovrebbe essere effettuato ogni qualvolta vi sia una variazione nel dosaggio del farmaco, o in altri farmaci presi in associazione, o nel caso in cui siano presenti sintomi indicativi di effetti collaterali, tossicità o rigetto.

    In alcuni pazienti, anche nel caso in cui il sirolimus venga assunto in maniera adeguata, possono svilupparsi degli effetti collaterali come la presenza di infezioni e di lentezza nella guarigione. Altri effetti collaterali includono:

    • Costipazione
    • Diarrea
    • Febbre
    • Mal di testa
    • Ipertensione
    • Aumento dei livelli di grassi nel sangue
    • Insonnia
    • Nausea
    • Fotosensibilità
    • Aumento di peso
       

    Nel caso in cui uno o più di questi sintomi persistano o diventino gravi, è necessario informare il proprio medico curante.

    Inoltre potrebbero manifestarsi altri segni e sintomi che richiedono un intervento medico immediato, come:

    • Tosse e fiato corto
    • Dolore al petto
    • Aumento della frequenza cardiaca
    • Pallore
    • Sanguinamento insolito o ecchimosi
    • Pelle squamosa, rossa, gonfia, screpolata
    • Orticaria, eruzioni cutanee, prurito
    • Difficoltà nella deglutizione
    • Gonfiore del viso, della gola, della lingua, delle labbra, degli occhi, delle mani, dei piedi, delle caviglie e delle gambe
    • Raucedine
       

    Il monitoraggio pertanto è necessario per tutto il periodo durante il quale il paziente assume sirolimus.

  • Cosa significa il risultato del test?

    Livelli elevati del farmaco, superiori a quelli stabiliti per l’intervallo terapeutico, potrebbero determinare lo sviluppo dei sintomi associati alla tossicità dello stesso. Livelli troppo bassi invece potrebbero determinare il rigetto dell’organo trapiantato. In rapporto ai risultati ottenuti, il clinico può definire il dosaggio appropriato per ciascun paziente.

    Nel caso in cui il paziente assuma contestualmente altri immunosoppressori o altri farmaci, allora è necessario che ne discuta con il proprio medico curante e con lo specialista in modo da essere sicuro dell’assenza di eventuali interazioni trai farmaci assunti.

  • C’è altro da sapere?

    I livelli di sirolimus nel sangue potrebbero essere influenzati da farmaci che ne influenzano il metabolismo. Pertanto il medico curante deve essere informato riguardo a qualsiasi altro farmaco o integratore assunto contestualmente al sirolimus. Alcuni esempi di farmaci che possono aumentare la concentrazione ematica del sirolimus sono: farmaci antimicotici, claritromicina, eritromicina, isoniazide, inibitori delle proteasi, e chinidina.

    I farmaci che invece possono diminuire la concentrazione di sirolimus sono: carbamazepinafenobarbital, fentoina, rifampicina e nafcillina. L’assunzione di succo di pompelmo e dell’erba di San Giovanni (iperico) e altri preparati erboristici, devono essere evitati in corso di assunzione di sirolimus.

    I pazienti in terapia con sirolimus non devono variare il dosaggio o la posologia del farmaco senza consultare il proprio medico. Il sirolimus deve essere assunto in corrispondenza dei pasti. Le donne in terapia con sirolimus devono evitare gravidanze fino alla fine della terapia. Le donne che stanno valutando una gravidanza devono parlare con il proprio medico curante dei rischi associati.

    Il sirolimus non deve essere utilizzato con alcuni farmaci che indeboliscono il sistema immunitario ed aumentano il rischio di infezione. Questi includono voriconazolo, natalizumab e rituximab. Infine, i pazienti in terapia con sirolimus devono consultare il proprio medico curante prima di effettuare dei vaccini.

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Domande Frequenti
Fonti

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