Pregnenolone

Tramite un prelievo di sangue venoso dal braccio.

No, non è necessaria alcuna preparazione.

La misura del pregnenolone ematico viene di solito richiesta come parte degli approfondimenti diagnostici per la diagnosi, il monitoraggio e/o l’esclusione di due delle rare forme di iperplasia congenita surrenalica. Questo test viene di solito richiesto dopo aver escluso la forma più frequente di questa patologia.
L’iperplasia surrenalica congenita comprende un gruppo di patologie ereditarie associate con la carenza di alcuni enzimiresponsabili della produzione di ormoni steroidei. Le due cause più comuni della patologie sono la carenza di:

• 21-idrossilasi (90% dei casi)
• 11-beta-idrossilasi (5-8% dei casi)
   

Esistono poi due rare forme nelle quali si assiste alla carenza di:

• 3-beta-idrosteroido deidrogenasi
• 17-alfa-idrossilasi
   

Tutti i neonati vengono sottoposti alla misura del 17-idrossi-progesterone durante gli approfondimenti effettuati nell’ambito dello screening prenatale. Nel caso in cui venga rilevato un risultato anomalo, allora viene effettuato anche il test ACTH e quindi un pannello di esami per la misura di precursori e ormoni utili a determinare la carenza enzimatica presente. Tra questi vi sono anche l’11-deossicortisone e l’11-deossicortisolo, utili alla rilevazione della carenza di 11-beta-idrossilasi.

Nel caso in cui le due formi più comuni di iperplasia surrenalica congenita vengano escluse, in modo particolare nel caso in cui il neonato presenti genitali ambigui, allora devono essere effettuati anche ulteriori test per la definizione della patologia:

• Pregnenolone
• 11-deossicortisone
• Corticosterone
• 17-idrossipregnenolone
• DHEAS

Il pregnenolone viene richiesto nel caso in cui un neonato presenti genitali ambigui (non chiaramente definibili come maschili o femminili) e/o mostri segni di insufficienza surrenalica, perdita di sodio e sali o ipertensione. In genere viene richiesto dopo l’esecuzione del test per il 17-idrossiprogesterone.
Il test del pregnenolone viene richiesto perlopiù in caso di sospetta iperplasia surrenalica congenita non dovuta alla carenza di 21-idrossilasi o 11-beta-idrossilasi. I segni e sintomi includono:

In caso di carenza di 3-beta-idrosteroido deidrogenasi:

Sia i maschi che le femmine presentano segni e sintomi di insufficienza surrenalica o perdita di sali.

Maschi

• I neonati di sesso maschile possono avere organi sessuali non chiaramente maschili o femminili e/o possono avere un apertura dell'uretra sulla parte inferiore del pene anziché sulla sommità (ipospadia)
• Gli adolescenti possono presentare un ritardo nello sviluppo dei caratteri sessuali maschili secondari, come la comparsa della peluria o l’abbassamento della voce
• Può essere presente un’ingrossamento delle mammelle (ginecomastia)
   

Femmine

• I neonati di sesso femminile in genere appaiono normali ma possono presentare un ingrossamento del clitoride
• Le ragazze adolescenti possono avere acne ed accelerazione della crescita
• Le ragazze adolescenti possono sviluppare irsutismo e ovaie policistiche
   

In caso di carenza di 17-alfa-idrossilasi:

Sia nei maschi che nelle femmine può essere presente ipertensione.

Maschi

• I neonati di sesso maschile possono avere i genitali esterni completamente femminili ed essere scambiati per femmine, o possono avere genitali ambigui non chiaramente definibili
• Gli adolescenti possono mostrare sintomi come ritardo dello sviluppo puberale e mancanza dello sviluppo dei caratteri sessuali secondari
   

Femmine

• I neonati di sesso femminile appaiono normali
• Le adolescenti possono avere ritardo nello sviluppo puberale con mancanza della comparsa dei caratteri sessuali secondari femminili e del ciclo mestruale (amenorrea)
   

Nelle persone nelle quali sia stata diagnosticata una delle forme di iperplasia surrenalica congenita descritte, il test del pregnenolone può essere prescritto periodicamente per il monitoraggio della patologie e della terapia.

In generale, la presenza di una carenza enzimatica in uno qualsiasi dei processi implicati nella produzione di ormoni steroidei determina l’accumulo di pregnenolone. L’entità dell’accumulo dipende dal tipo di enzima carente e dall’entità del deficit. L’interpretazione del risultato del test del pregnenolone richiede la valutazione contemporanea anche dei risultati relativi alle concentrazioni di altri precursori e ormoni.

In caso di carenza di 3-beta-idrossisteroido deidrogenasi, il pregnenolone, il 17-idrossipregnenolone e il DHEAS sono solitamente elevati, e può esserlo anche il 17-idrossi progesterone. Il cortisolo e l’aldosterone sono invece solitamente diminuiti.

In caso di carenza di 17-alfa-idrossilasi invece, si assiste all’accumulo di pregnenolone, progesterone e 11-deossicortisone. Se misurati, vi sono altri ormoni o precursori di ormoni che possono risultare diminuiti:

• 17-idrossiprogesterone
• 17-idrossipregnenolone
• 11-deossicorticolo
• DHEAS
• Androstenedione
• Cortisolo
• Testosterone
• Estrogeni
• Aldosterone

Si, è molto importante informare il proprio medico curante. La maggior parte delle persone con questa patologia necessitano di terapia ormonale sostitutiva assunta regolarmente e che richiede un monitoraggio.

Per questo tipo di informazioni è necessario parlare con il proprio medico curante o con il consulente genetico. Poiché la patologia è dovuta alla presenza di una mutazione genetica autosomica recessiva, entrambi i genitori di un paziente affetto devono necessariamente essere portatori della mutazione e la probabilità che abbiano un figlio affetto è pari al 25%.

No, l’esecuzione del test richiede personale e strumentazione specializzate e potrebbe non essere eseguibile in tutti i laboratori.

Tramite un’analisi cromosomica (cariotipo) in grado di identificare il cariotipo XX (femminile) o XY (maschile).