Porfirine

Il campione prelevato dipende dal test richiesto. Può essere uno o più dei seguenti:

• Un campione di sangue prelevato da vena del braccio
• Una raccolta di urina estemporanea o delle 24 ore (l’urina deve essere protetta dalla luce durante la raccolta)
• Un campione di feci fresche non contaminato da urina o acqua.

Nel caso in cui si sospetti una porfiria neurologica, il campione andrebbe raccolto durante un episodio acuto.

I test delle porfirine consentono di diagnosticare e talvolta di monitorare le porfirie. Le porfirie possono essere classificate in due gruppi di patologie sulla base dei segni e sintomi presenti: porfirie neurologiche e cutanee. Poiché alcuni tipi di porfirie possono essere associate a sintomi non ben definiti, il test consente di effettuare diagnosi differenziale tra queste. Il clinico può richiedere uno specifico test sulla base dei segni e sintomi presenti e dell’anamnesi clinica e familiare del paziente.

Le porfirie neurologiche sono associate ad attacchi acuti riguardanti il sistema nervoso e il canale digerente. Esse comprendono la Porfiria Intermittente Acuta (AIP), la Porfiria Variegata (VP), la Coproporfiria Ereditaria (HCP)e la Porfiria da Deficit di ALA Deidratasi (ADP).

I test per le porfirie neurologiche sono:

• Porfobilinogeno (PBG) urinario, un precursore delle porfirine. È il test eseguito per primo.
• Nel caso in cui l’esame per il PBG fornisca un risultato alterato, vengono eseguiti anche i test per l’uroporfirina e la corproporfirina.
• Per la diagnosi differenziale tra VP e HCP può essere richiesto un test delle porfirine sulle feci.
• Per la diagnosi di ALAD, può invece essere richiesto il test dall’acido delta-aminolevulinico (ALA), un altro precursore delle porfirine generalmente elevato in tutte e quattro le porfirie neurologiche.
   

Le porfirie cutanee sono caratterizzate da sintomi cutanei. Queste porfirie includono la Porfiria Cutanea Tarda (PCT), la Protoporfiria (anche chiamata Protoporfiria Eritropoietica; EPP) e la Porfiria Eritropoietica Congenita (CEP).

I test più frequentemente richiesti per queste patologie sono:

• Porfirine urinarie per la valutazione di pazienti adulti con vescicole, cicatrici e iperpigmentazioni nelle aree della pelle esposte al sole (sospetto PCT).
• Porfirineematiche per la diagnosi di pazienti con EPP, caratterizzati da arrossamento, prurito e gonfiore correlato con l'esposizione al sole.
• Test delle porfirine ematiche e urinarie per la diagnosi di CEP nella quale sono entrambi alterati. Si tratta di una rara malattia caratterizzata da sensibilità estrema alla luce nei bambini.
   

Questi test vengono talvolta richiesti per monitorare i pazienti con diagnosi di porfiria.

I test enzimatici possono essere utilizzati per la diagnosi di porfiria acuta intermittente (misurando la porfobilinogeno deaminasi nei globuli rossi). I test genetici non sono largamente diffusi ma possono rappresentare un altro metodo per la conferma diagnostica. Entrambi i tipi di test possono essere utilizzati per identificare i familiari affetti da porfiria ereditaria, sebbene asintomatici.

I test per le porfirine possono essere richiesti qualora un paziente mostri segni e sintomi di porfiria. In genere il paziente manifesta sintomi neurologici o cutanei ma coloro che sono affetti da VP e da HCP possono avere entrambi.

Porfirie neurologiche acute – i test possono essere richiesti in pazienti con sintomi acuti che durano per alcuni giorni fino ad una settimana. Gli attacchi possono essere innescati da molteplici farmaci e fattori ambientali, come alterazioni nelle abitudini alimentari, stress e esposizione a sostanze tossiche. I segni e sintomi possono includere:

• Dolore addominale, nausea
• Costipazione
• Neuropatia periferica - formicolio, intorpidimento o dolore alle mani e ai piedi
• Debolezza muscolare
• Ritenzione idrica
• Stato confusionale, allucinazioni
   

Porfirie cutanee – i test possono essere richiesti in presenza di segni e sintomi in aree esposta alla luce solare, come:

• Vescicole
• Cicatrici
• Iperpigmentazione
• Arrossamenti
• Prurito
• Bruciore
• Gonfiore
   

Una volta diagnosticate, le porfirie necessitano di un monitoraggio regolare del paziente tramite l’ausilio di questi test.

L’interpretazione di questi test richiede particolare attenzione. I risultati in genere vengono definiti “normali” se al di sotto di una certa soglia e “aumentati” se superiori a tale soglia.

Una o più porfirine o i loro precursori sono in genere elevate nei pazienti affetti da porfiria e sulla base di quale porfirina è elevata e in che tipo di campione, è possibile effettuare una diagnosi. Per esempio, la il PBG urinario è significativamente aumentato nelle persone affette da porfiria neurologica. Tuttavia, le porfirine possono aumentare anche a causa di molteplici altre condizioni e patologie. Inoltrei livelli di porfirine possono diminuire e rientrare all’interno dei valori di riferimento nel tempo che intercorre tra un attacco e quello successivo. L’interpretazione del pattern può essere difficile e richiede personale esperto.

Se i risultati dei test iniziali sono negativi, allora è improbabile che il paziente sia affetto da porfiria. I test di primo livello positivi devono però essere seguiti da test di conferma.

I pazienti in genere non necessitano dell’esecuzione di tutti i test. La tabella sottostante riassume i pannelli di risultati tipici per ciascuna patologia:

ALA = Acido aminolevulinico; PBG = Porfobilinogeno;  URO = Uroporfirine; COPRO = Coproporfirine; PROTO = Protoporfirine

*può aumentare solo durante un attacco acuto

Tabella adattata da: "Iron and porphyrin metabolism," Clinical Chemistry: Theory, Analysis and Correlation, per gentile concessione di William E. Schreiber, MD.

Nel caso in cui vengano eseguiti anche i test enzimatici, la presenza di ridotti livelli degli enzimi può essere un valido ausilio diagnostico. Per esempio, la diminuzione della porfobilinogeno deaminasi può confermare la diagnosi di porfiria intermittente acuta.

La presenza di valori enzimatici alterati e di mutazioni genetiche confermano la presenza di porfiria ereditaria all’interno di una famiglia. Tuttavia, i test enzimatici e genetici non sono in grado di fornire indicazioni circa la possibilità o meno che il paziente sviluppi i segni e sintomi della patologia né la loro entità. Fortunatamente, la maggior parte dei portatori di alterazioni genetiche non svilupperà mai un attacco.

Nella maggior parte dei casi, la risposta è no, poiché la porfiria può rimanere quiescente.  E’ tuttavia importante diagnosticare una porfiria latente in persone con anamnesi familiare positiva per queste patologie, al fine di fornire trattamenti e terapie farmacologiche, così come per evitare eventuali fattori, in grado di scatenare la patologia.

No. Questi test richiedono strumenti specialistici e molta attenzione nell’interpretazione. Alcuni possono essere svolti in un laboratorio ospedaliero mentre altri possono aver bisogno di essere inviati ad un laboratorio di riferimento.

L’esecuzione del test in un campione di urine estemporaneo è utile come test di screening. La positività al test di screening richiede però la ripetizione del test su un campione di urine delle 24 ore.

Potrebbe trattarsi di una patologia latente. Altrimenti potrebbe trattarsi di una diagnosi errata. Molti anni fa i test per le porfirine non erano molto accurati ed è verosimile che alcuni pazienti abbiano ricevuto diagnosi non corrette.

Le informazioni riguardanti i farmaci sicuri per la porfiria sono incomplete. Le porfirie sono un gruppo di patologie rare e negli ultimi anni sono stati introdotti sul mercato molti nuovi farmaci. Per questo motivo le informazioni sono spesso incomplete o discordanti poiché non si può essere certi della sicurezza di un farmaco fintanto che questo non venga testato su un numero sufficiente di pazienti affetti da quella patologia.