Noto anche come
c-ErbB-2
HER2
Nome ufficiale
Recettore umano per il fattore di crescita epiteliale
Ultima Revisione:
Ultima Modifica:
15.01.2018.
In Sintesi
Perché Fare il Test?

Per determinare la positività o la negatività del tumore per il recettore HER2, che aiuta nella scelta della terapia. Ha valore prognostico

Quando Fare il Test?

Quando viene fatta diagnosi di carcinoma infiltrante al seno e il clinico vuole determinare se c’è over-espressione del gene codificante per HER2 nelle cellule tumorali

Che Tipo di Campione Viene Richiesto?

La determinazione viene fatta su tessuto prelevato dal carcinoma tramite biopsia o intervento chirurgico (mastectomia o rimozione della massa); talvolta viene prelevato anche un campione di sangue venoso.

Il Test Richiede una Preparazione?

No, nessuna.

L'Esame

Her- 2/neu è un oncogene. E’ un gene che codifica per una proteina recettore per un particolare fattore di crescita che promuove la progressione del ciclo cellulare. Le cellule epiteliali normali del corpo contengono due copie di questo gene e producono bassi livelli di proteina che si trova inserita nella membrana cellulare. Nel 20-30% dei casi di carcinoma mammario invasivo (e anche in altre tipologie di tumore, quali carcinoma alle ovaie e alla vescica), il gene è amplificato e la proteina di conseguenza over-espressa (prodotta in altre parole in quantità maggiori rispetto alla norma). I tumori che presentano questa over-espressione hanno la tendenza a crescere in modo più aggressivo rispetto agli altri e resistono alla terapia ormonale e ad alcuni tipi di chemioterapia. I pazienti positivi a questo test tendono ad avere una prognosi negativa, ma sono candidati per ricevere la terapia specifica adatta alla tipologia del carcinoma che presentano.

Per determinare la positività del tumore viene prelevato il tessuto. Ci sono due modi per effettuare il test: tramite immunoistochimica (IHC) o tramite ibridazione in situ fluorescente (FISH). Con l’immunoistochimica si determina la quantità di proteina presente nel tessuto, mentre tramite FISH viene contato il numero di copie del gene presenti. L’immunoistochimica è il test iniziale di elezione, ma se risulta negativo o indeterminato, la FISH viene spesso usata come gold standard.

E’ disponibile in commercio anche un test su siero. La concentrazione di HER2 nel siero, infatti, è debolmente associata a quella presente nel tumore. Viene pertanto utilizzato per il monitoraggio della terapia e non come test di screening o per determinare la prognosi della patologia. Dopo la diagnosi di carcinoma metastatico può essere fatto il test su siero, e se il livello è superiore a 15 ng/ml, può essere utilizzato per monitorare l’effetto della terapia.

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Come e Perché
  • Come viene raccolto il campione per il test?

    Il tessuto viene prelevato tramite agoaspirato, biopsia o intervento chirurgico. Il sangue tramite prelievo venoso dal braccio.

     

  • Esiste una preparazione al test che possa assicurare la buona qualità del campione?

    No, no è necessaria alcuna preparazione.

  • Quali informazioni è possibile ottenere?

    Dopo la diagnosi di carcinoma mammario metastatico, viene sottoposto il paziente al test dell’HER2, per i recettori del progesteronee degli estrogeni.
    Il risultato di questi tre test  da al clinico informazioni sulla prognosi, sull’aggressività e sull’eventuale terapia che verrà somministrata. Il test su siero viene utilizzato per il monitoraggio della terapia (ormonoterapia, chemioterapia, terapia target contro HER2) in pazienti in cui la positività per HER2 è già stata evidenziata. Infatti se il livello della proteina nel siero, inizialmente elevato (15 ng/ml) decresce, significa che la terapia funziona; se rimane stazionario vuol dire che la terapia non sortisce alcun effetto; se scende sotto la soglia di normalità la patologia potrebbe essersi risolta.

  • Quando viene prescritto?

    Questo test viene effettuato insieme ai test per i recettori progestinici ed estrogenici dopo la diagnosi di carcinoma mammario metastatico e a volte per le recidive, poiché è utile al clinico per delineare il trattamento farmacologico da utilizzare e per capire meglio quali sono le caratteristiche molecolari del tumore in oggetto.
    Il test su siero viene effettuato per determinare la concentrazione iniziale della proteina nel sangue e, se elevata, viene utilizzata per monitoraggio della terapia. A volte viene utilizzata per scarsità di materiale tissutale.

  • Cosa significa il risultato del test?

    Se il risultato dell’immunoistochimica è positivo, significa che la proteina è over-espressa. Se il risultato dell’ibridazione in situ è positivo, significa che il gene è amplificato. Se il paziente risulta positivo a entrambi i test, dovrebbe rispondere bene a chemioterapia e poco alla terapia ormonale. Inoltre i positivi possono essere sottoposti a terapia target con Trastuzumab, un anticorpo diretto contro il recettore stesso

    Se il paziente risulta negativo per il test immunoistochimico e positivo alla FISH, può comunque trarre beneficio dall’uso di Trastuzumab. Quest’ultima terapia risulta inefficace nei pazienti negativi a entrambi i test.

    Quando il livello sierico della proteina è inizialmente elevato, può essere utilizzata per il monitoraggio della terapia: se diminuisce, significa che il paziente risponde alla terapia; se rimane tale o aumento il farmaco non sortisce alcun effetto; se diminuisce e poi si alza, indica una ricaduta; nei pazienti in cui il livello sierico di tale proteina è basso (< 15 ng/ml), tale esame non può essere utilizzato per monitorare la terapia.

    Alcuni studi hanno dimostrato che, in pazienti con carcinomi mammari metastatici, se il tumore primario risulta negativo al test per HER2, ma nel sangue la proteina è presente con una concentrazione> 15 ng/ml, è necessario testare il tessuto ulteriormente.

  • C’è altro da sapere?

    Solo i pazienti i cui carcinomi sono risultati positivi al test di Her 2/neu rispondono bene alla terapia con Herceptin (Trastuzumab). Questa molecola infatti va a legare la proteina overespressa bloccando il ciclo cellulare. Herceptin viene somministrato insieme a chemioterapia o da solo, ma non sortisce alcun effetto se il recettore per il fattore di crescita non è amplificato.

    Questi test (IHC e FISH) non sono disponibili in tutti i laboratori; è necessaria infatti una certa esperienza per effettuare questi dosaggi e per interpretarne i risultati. E’ probabile quindi che il clinico invii i campioni ad un laboratorio di riferimento e che il referto impieghi qualche settimana ad essere pronto.

    A volte, se il tessuto tumorale non è disponibile per il test, il clinico invia solo il siero al laboratorio, assumendo che il paziente sia HER2 positivo, per cominciare la terapia celermente.
    Il gene HER2 a volte è amplificato e la proteina over-espressa anche in altre forme di carcinoma (ovaio, vescica).

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Domande Frequenti
Fonti

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