HE4 (Human Epididymis Protein 4)

La misura di HE4 rappresenta un test relativamente nuovo, utilizzato insieme a CA-125 nel monitoraggio delle donne trattate per tumore ovarico epiteliale. Per essere utile, HE4 deve essere alto al livello basale, ossia prima dell’inizio della terapia.

Il primo biomarcatore utilizzato a questo scopo è stato CA-125; tuttavia esso non è elevato in tutti i tumori ovarici, può non essere significativamente elevato nei tumori agli stati precoci e può aumentare anche in presenza di condizioni cliniche non cancerose. Per queste ragioni, la comunità scientifica ha continuato la ricerca di marcatori più sensibili e specifici.

Attualmente non esistono metodi affidabili per la diagnosi precoce del tumore ovarico in donne asintomatiche. Alla diagnosi, vengono rilevati meno del 20% dei tumori in fase precoce, prima che metastatizzino. Una delle ragioni per questa difficile diagnosi precoce è la presenza di sintomi lievi e spesso aspecifici.

La misura di HE4 insieme a CA-125 potrebbe fornire informazioni complementari e creare un sistema di monitoraggio migliore per la valutazione dell’efficacia della terapia, della comparsa di recidive o della progressione della malattia. Questi test vengono richiesti prima dell’inizio della terapia e periodicamente dopo la fine del trattamento. La misura seriata di HE4 e di CA-125 ha maggior significato clinico rispetto alla misura singola di questi marcatori.

La misura di HE4 non è tuttavia raccomandata a scopo di screening in donne asintomatiche, vista la sua scarsa specificità. Piccole quantità di HE4 vengono prodotte anche dai tessuti normali e degli aumenti possono essere imputati anche a condizioni cliniche non cancerose.

HE4 non viene utilizzato nel monitoraggio dei tumori ovarici epiteliali mucinosi, poiché in questi è raramente elevato.

Il marcatore HE4 è stato incluso nell’algoritmo ROMA per la stima del rischio di tumore ovarico maligno (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). Questo calcolo combina i risultati della misura di HE4, CA-125 e la presenza di menopausa nella donna, per il calcolo di un indice numerico, stima del rischio. Talvolta può essere richiesto dal chirurgo prima di un intervento al fine di avere indicazioni circa la malignità del tumore da rimuovere.

Il test HE4 può essere richiesto in associazione a CA-125 in corso di diagnosi di tumore ovarico epiteliale, per la diagnosi differenziale e per la stima di un valore di base utile nel monitoraggio dell’efficacia della terapia. La presenza di concentrazioni elevate prima del trattamento, permette l’utilizzo di questi biomarcatori nel monitoraggio e quindi comporta la loro misura periodica nel follow up del paziente per la valutazione di recidive o progressione della malattia.

Talvolta, il clinico può richiedere la misura di HE4 e di CA-125 per il calcolo dell’indice ROMA, in donne che devono sottoporsi ad intervento di asportazione chirurgica per avere indicazioni circa la malignità della massa tumorale.

La diminuzione dei livelli di HE4 e CA-125 dopo la terapia, indica la buona risposta al trattamento del tumore ovarico epiteliale.

L’aumento della loro concentrazione o il mantenimento di livelli persistentemente elevati, indica una mancata risposta alla terapia. L’aumento al termine della terapia, durante il periodo di monitoraggio successivo, indica una recidiva della malattia.

Le donne che, alla diagnosi, presentino valori normali di HE4 non possono beneficiare dell’utilizzo di questo biomarcatore nel monitoraggio o nella valutazione della recidiva o progressione della malattia.

Le donne che devono sottoporsi ad asportazione chirurgica di una massa presente al livello ovarico, possono beneficiare del calcolo dell’indice ROMA per la valutazione del grado di malignità del tumore.

Esistono diversi metodi disponibili per la misura di HE4; i risultati ottenuti in laboratori differenti con metodi differenti potrebbero non essere comparabili. Pertanto, per la misura seriata di HE4 in corso di monitoraggio, si raccomanda di eseguire il test sempre nello stesso laboratorio. Questo assicura la comparabilità dei risultati ottenuti e la loro corretta interpretazione. È importante riferire/chiedere al proprio medico dove è stato/deve essere eseguito il test.

No, la misura di HE4 richiede una strumentazione specializzata presente nei laboratori di analisi.

No, non è necessario. Solo le donne alle quali viene diagnosticato un tumore ovarico epiteliale possono trovare utilità dall’esecuzione del test. Questo non è utilizzabile per lo screening nella popolazione generale o per la diagnosi di altre tipologie di tumori ovarici o di tumori in generale.

Attualmente l’utilizzo di HE4 di per se, non in associazione con CA-125, non è raccomandato. È probabile che, con la disponibilità di maggiori studi clinici a riguardo, l’utilizzo di HE4 subisca un’evoluzione nel tempo.

Questo test non è indicato nel monitoraggio dei tumori ovarici non epiteliali. Altrimenti potrebbe non essere utile nelle pazienti nelle quali il tumore non produca la proteina HE4. Infine, trattandosi di un test nuovo, il clinico potrebbe voler aspettare di avere a disposizione una mole di dati maggiore circa l’attendibilità e l’efficacia clinica del test.