HE4 (Human Epididymis Protein 4)

La determinazione dell’HE4 può essere richiesta in associazione con il CA-125 nel monitoraggio della risposta alla terapia del carcinoma dell’ovaio epiteliale o per rilevare una eventuale recidiva del tumore dopo il completamento del trattamento. La probabilità che l’HE4 sia utile nel monitoraggio è maggiore quando il marcatore è elevato prima del trattamento; tuttavia, nel caso di un tumore iniziale piccolo, la concentrazione marcatore nel sangue può essere normale prima del trattamento, ma aumentare comunque in caso di ricaduta della malattia. E’ necessario ricordare che l’HE4 non dovrebbe essere usato nel monitoraggio dei tumori ovarici di tipo mucinoso né in quelli derivati dalle cellule germinali perché raramente è elevato in queste neoplasie.

 L’HE4 può essere anche utilizzato in fase diagnostica, in associazione con il CA-125, la visita clinica e l’ecografia, nelle pazienti con una tumefazione pelvica o con sintomi sospetti per una patologia pelvica. Tuttavia, l’HE4 non deve essere usato per lo screening del cancro ovarico nelle donne asintomatiche, perché non è un test sufficientemente specifico e sensibile per questo tipo di impiego (vedere: L’Esame).

Il CA-125 è il marcatore di riferimento per monitorare i tumori ovarici, ma può non essere espresso nel 20-25% dei tumori epiteliali; inoltre può essere elevato in numerose condizioni e malattie non oncologiche. Per queste ragioni misurare insieme HE4 e CA-125 può fornire informazioni complementari sia nella valutazione di una tumefazione pelvica sospetta che nel monitoraggio delle pazienti con carcinoma dell’ovaio per rilevare se il trattamento è stato efficace o se il tumore è recidivato.

Per il monitoraggio, i marcatori vengono eseguiti prima del trattamento per stabilire un livello di base come riferimento, e poi periodicamente durante e dopo il trattamento. Una serie di determinazioni successive di HE4 e CA-125, che permettano di identificate un aumento o una diminuzione delle concentrazioni dei marcatori nel tempo, può essere più informativa del risultato di un singolo prelievo. In ogni caso, il medico non dovrebbe prendere decisioni terapeutiche solo sulla base dei risultati dei marcatori, decisioni che devono invece essere basate su criteri clinici e strumentali stabiliti dalle linee guida. La determinazione dei marcatori deve quindi essere sempre integrata con la valutazione clinica e altri esami strumentali di imaging (radiologia, ecografia, medicina nucleare, …) quando necessari.

 In fase diagnostica, per stimare il rischio che una tumefazione pelvica sia di origine tumorale, il risultato dell’HE4 può essere integrato in un algoritmo definito ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). Questo algoritmo combina i risultati di HE4, CA-125 e stato menopausale della paziente e calcola un punteggio numerico associato al rischio.

L’algoritmo ROMA può essere usato esclusivamente in fase diagnostica, ma non nel monitoraggio dopo la terapia.

 Anche se numerosi studi scientifici hanno mostrato che l’HE4 può fornire indicazioni nella diagnosi e nel monitoraggio del carcinoma dell’ovaio, è necessario sottolineare che le linee guida, a tutt’oggi, non ritengono che le evidenze scientifiche disponibili siano ancora sufficienti per poter raccomandare l’uso routinario del HE4 in sostituzione del CA-125 o in associazione con il CA-125.

 Infine, va ricordato che la determinazione dell’HE4 eseguita con metodi o strumenti diversi può portare a risultati parzialmente diversi, che potrebbero non essere confrontabili tra loro. Se l’HE4 viene usato nel monitoraggio, è quindi raccomandabile eseguire l’esame sempre nello stesso laboratorio.

L’HE4 può essere richiesto, in associazione con il CA-125 e con altri esami clinici e strumentali (es. esami radiologici), a intervalli regolari durante la terapia per monitorarne l'efficacia, e periodicamente dopo la fine del trattamento per identificare un’eventuale recidiva della malattia.

Se usato per il monitoraggio, l’HE4 dovrebbe essere richiesto prima di iniziare il trattamento del cancro ovarico per avere un valore basale di riferimento da confrontare con le successive misurazioni.

L’HE4 può anche essere richiesto, in associazione con il CA-125, la visita clinica e gli esami ecografici, per la diagnosi differenziale di una tumefazione pelvica o in una paziente con sintomi sospetti. In questo caso il risultato dell’HE4 può essere integrato nell’algoritmo ROMA per calcolare il rischio che la paziente abbia un carcinoma dell’ovaio (vedi Quali informazioni è possibile ottenere?).

É essenziale ricordare che il risultato del test deve essere interpretato dal medico insieme a tutte le altre informazioni cliniche e strumentali (ecografia, altri esami radiologici, ecc) che ritenga necessarie. Un criterio schematico, orientativo ma nient’affatto esaustivo, di interpretazione del risultato del test durante il monitoraggio della malattia può essere il seguente:

I livelli di HE4 sono inizialmente elevati e si abbassano durante la terapia: questo in genere indica che il tumore sta rispondendo al trattamento.

I livelli di HE4 aumentano o, se inizialmente elevati, rimangono stabili: questo in genere indica che il tumore non sta rispondendo in modo adeguato alla terapia.

I livelli di HE4 si abbassano al termine del trattamento, ma aumentano di nuovo in seguito: questo in genere indica una possibile ricomparsa della malattia, che deve comunque essere confermata con altri esami (imaging, laparoscopia, …).

Le pazienti che alla diagnosi presentano valori normali di HE4 potrebbero non beneficiare dell’utilizzo di questo marcatore nel monitoraggio della terapia o nel riconoscimento dell’eventuale recidiva.

Nelle pazienti con una massa pelvica o con sintomi sospetti per qualche malattia in area pelvica, il riscontro di livelli elevati di HE4 va considerato come un segno di sospetto di carcinoma ovarico, ma non è di per sé sufficiente per stabilire la diagnosi, che richiede necessariamente ulteriori accertamenti (ecografia, altri esami radiologici) ed esami istologici di conferma.

Esistono diversi metodi commercialmente disponibili per la misura dell’HE4 e i risultati ottenuti in laboratori che usano metodi differenti potrebbero non essere del tutto comparabili. Pertanto, per la misura dell’HE4 in campioni prelevati in tempi successivi nel corso del monitoraggio della stessa paziente, si raccomanda di eseguire il test sempre nello stesso laboratorio. Questo assicura la confrontabilità dei risultati ottenuti e la loro corretta interpretazione. È comunque importante far sapere al proprio medico dove è stato eseguito l’esame.

No, il dosaggio dell’HE4 richiede strumentazione specifica presente nei laboratori di analisi.

Anche se numerosi studi hanno mostrato che l’HE4 può fornire indicazioni nella diagnosi e nel monitoraggio del carcinoma dell’ovaio, a tutt’oggi le linee guida non ritengono che le evidenze scientifiche siano ancora sufficienti per poter raccomandare l’uso routinario del HE4 in sostituzione del CA-125.

A tutt’oggi le linee guida non ritengono che le evidenze scientifiche siano ancora sufficienti per poter raccomandare l’uso routinario del HE4 in sostituzione del CA-125 o in aggiunta al CA-125. Pertanto, anche se numerosi studi scientifici hanno mostrato che l’HE4 può fornire indicazioni sullo stato della malattia nel monitoraggio del carcinoma dell’ovaio, il medico, sulla base delle raccomandazioni delle linee guida, può decidere di non utilizzare l’HE4. Inoltre, non prescriverà l’HE4 in quelle neoplasie dell’ovaio che non esprimono tale marcatore (carcinomi mucinosi, tumori non epiteliali).

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