Come supporto alla diagnosi e al monitoraggio del trattamento della leucemia mieloide cronica (LCM) e di un tipo di leucemia linfoblastica acuta (LLA).
BCR-ABL 1
BCR-ABL 1
Noto anche come
BCR/ABL
Cromosoma Filadelfia
Oncogene bcr-abl
BCR-ABL Gene di Fusione
Nome ufficiale
BCR-ABL1
Ultima Revisione:
Ultima Modifica: 06.12.2017.
In Sintesi
Perché Fare il Test?
Quando Fare il Test?
Quando il risultato dell’emocromo con formula e/o i segni e i sintomi del paziente suggeriscono una leucemia; periodicamente quando si è in trattamento per LCM o per LLA positiva per BCR-ABL1.
Che Tipo di Campione Viene Richiesto?
Un campione di sangue prelevato da una vena del braccio o un campione di midollo osseo, ottenuto con l’agoaspirato di midollo osseo e/o con biopsia.
Il Test Richiede una Preparazione?
No.
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Come e Perché
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Come viene raccolto il campione per il test?
Un campione di sangue prelevato da una vena del braccio o un campione di midollo osseo, ottenuto con l’agoaspirato di midollo osseo e/o la biopsia.
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Esiste una preparazione al test che possa assicurare la buona qualità del campione?
No, non è necessaria alcuna preparazione.
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Quali informazioni è possibile ottenere?
I test per BCR-ABL1sono usati per:
- Supporto alla diagnosi di leucemia mieloide cronica (LMC) o di un tipo di leucemia linfoblastica acuta (LLA)
- Monitoraggio della terapia
- Monitoraggio delle recidive
- Determinazione della resistenza alla terapia
BCR-ABL1si riferisce a una sequenza genica trovata in un cromosoma 22 anomalo di alcune persone con certe forme di leucemia. I test sono prescritti per determinare il cromosoma Filadelfia (Ph) e la sequenza genica BCR-ABL1. Essi sono usati come supporto alla diagnosi di LMC e di uno specifico tipo di LLA e, raramente, di leucemia mieloide acuta (LMA) nella quale la sequenza genica BCR-ABL1è presente (BCR-ABL1-positivo). E’ inoltre utilizzato per monitorare la risposta al trattamento e per monitorare la comparsa di recidive della patologia. Alla diagnosi, il 90-95% dei casi di LMC è BCR-ABL1-positivo. Circa un adulto su quattro con LLA ha questa sequenza.
Alcuni tipi di test possono essere prescritti per determinare BCR-ABL1. Essi includono l’analisi dei cromosomi, i test genetici molecolari qualitativi e quantitativi per BCR-ABL1, e/o la ibridazione in situ fluorescente (FISH). Essi sono di supporto nel stabilire la diagnosi iniziale di LMC o di LLA Ph- positiva. Il test quantitativo è inoltre utilizzato nel monitoraggio della bontà della risposta alla terapia.
I test per BCR-ABL1 sono spesso effettuati insieme ad altri test se il medico ha il sospetto che il paziente abbia la leucemia e sta cercando di fare diagnosi o escludere una LMC ed una LLA Ph- positive. L’analisi cromosomica e la FISH possono inoltre essere di supporto nel determinare quale percentuale delle cellule del sangue o del midollo osseo di una persona sono malate.
Il gene BCR-ABL1 può produrre proteine di differenti pesi e misure, in relazione a dove è avvenuta la rottura sul cromosoma 22. Nelle LMC il punto di rottura su BCR avviene quasi sempre nel maggior regione di rottura (M-BCR), portando alla produzione della proteina BCR-ABL1 di grandi dimensioni (chiamata proteina p210). La rottura nella regione più piccola (m-BCR) porta a una proteina di fusione più piccola (chiamata p190), che è la più frequentemente associata a LLA positiva al cromosoma Filadelfia.
Il test molecolare quantitativo di BCR-ABL1misura entrambe le fusioni geniche originate da diversi punti di rottura. E’ utilizzato per stabilire il valore iniziale e quindi per monitorare la risposta della persona alla terapia e, se il paziente va in remissione, per valutare la comparsa di eventuali recidive. Se si verificano resistenza al trattamento o recidive, l’analisi delle mutazioni del dominio chinasico BCR-ABL1 dovrebbe essere eseguita come guida all’ulteriore trattamento.
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Quando viene prescritto?
I test per BCR-ABL1 devono essere prescritti quando il medico ha il sospetto che la persona abbia LMC o LLA con positività al cromosoma Filadelfia. Test iniziali possono essere indicati quando una persona ha segni e sintomi non specifici, quali:
- Affaticamento
- Perdita di peso
- Dolore a ossa e articolazioni
- Milza ingrossata
- Come follow-up di un emocromo con formula anomalo
All’inizio della patologia, una persona può avere pochi sintomi o nulla. Più il tempo passa e le cellule normali sono schiacciate nel midollo osseo e il numero di cellule leucemiche aumentano, la persona può mostrare anemia, sanguinamenti prolungati e infezioni ricorrenti.
Una volta che LMC o LLA Ph- positive sono state diagnosticate, test genetici quantitativi sono prescritti periodicamente (tipicamente ogni tre mesi) per monitorare la risposta alla terapia e per monitorare la comparsa di recidive.
Quando si sospetta resistenza al trattamento in una persona che non risponde alla cura o compare una recidiva dopo la remissione, può essere eseguita l’analisi della mutazione del dominio chinasico BCR-ABL1.
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Cosa significa il risultato del test?
Se una persona ha dei globuli bianchi anomali nel midollo osseo ed un cromosoma Filadelfia (Ph) e la sequenza genica BCR-ABL1, allora l’individuo è diagnosticato per LMC o LLA Ph-positiva.
Di coloro che sono affetti da LMC, il 90-95% ha il cromosoma Filadelfia se testato con la citogenetica e il 100% ha la sequenza genica BCR-ABL1se testato con la FISH e/o con i test molecolari qualitativi. Circa il 25% degli adulti con LLA e il 2-4% dei bambini con LLA sono positivi per il cromosoma Ph e/o per la sequenza genica BCR-ABL1.Una piccola percentuale di persone affette da LMC hanno la sequenza BCR-ABL1 ma non il cromosoma Ph. Questi casi hanno ulteriori traslocazioni varianti che coinvolgono un terzo o addirittura un quarto cromosoma in aggiunta al 9 e al 22 o hanno la traslocazione che coinvolge i cromosomi 9 e 22 nascosta, che non può essere identificata dall’analisi dei cromosomi routinaria. Dal momento che la terapia per la leucemia correlata a BCR-ABL1ha come bersaglio specifico la proteina tirosin- chinasica prodotta, queste persone possono ancora essere monitorate con il test molecolare quantitativo per BCR-ABL1.
In generale, se la quantità di BCR-ABL1 nel sangue o nel midollo osseo diminuisce nel tempo, la persona sta rispondendo al trattamento. Se la quantità di BCR-ABL1 scende sotto il limite di rilevabilità del metodo e la conta delle cellule del sangue è normale, allora il paziente è considerato in remissione.
Se la concentrazione di BCR-ABL1 aumenta, indica una progressione della malattia o una recidiva. Può anche voler dire che il paziente è diventato resistente all’imatinib, l’inibitore tirosin-chinasico di prima generazione. Test genetici aggiuntivi sono spesso eseguiti per determinare lo sviluppo di mutazioni nel dominio chinasico di BCR-ABL1, associate a resistenza da imatinib.
Se il paziente affetto da leucemia è resistente all’imatinib, può essergli somministrato un inibitore tirosin- chinasico di seconda generazione. Questi inibitori tirosin- chinasici, sviluppati dopo l’imatinib, sono spesso somministrati nel caso in cui gli effetti collaterali da imatinib siano troppo gravi o in caso di una rara mutazione di BCR-ABL. Essi includono ponatib, bosutinib, nilotinib e dasatinib.
Se un individuo affetto da LLA non è positivo per il cromosoma Ph e per la sequenza genica BCR-ABL1, allora alla persona non verrà somministrato un farmaco inibitore della tirosin- chinasi e il test molecolare per BCR-ABL1 non potrà essere usato per il monitoraggio del paziente.
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C’è altro da sapere?
Il riconoscimento della progressione di malattia e di trasformazione è importante per la prognosi e per il trattamento. LMC passa attraverso tre fasi:
- Fase cronica; la maggior parte delle persone affette da LMC sono diagnosticate durante la fase cronica, che di solito ha un esordio subdolo, in cui i sintomi della leucemia sono assenti o lievi. La fase cronica può durare da un mese ad alcuni anni. Questa è la fase in cui ci sono pochi sintomi o nessuno e anche il periodo in cui il trattamento può avere migliore successo.
- Fase accelerata; i cambiamenti includono (ma non solo) un aumento della conta dei globuli bianchi (GB) e cambiamenti addizionali alle cellule, come un aumento dei blasti nel sangue e/o nel midollo osseo (ma meno del 20%) e la perdita di risposta terapeutica al trattamento standard.
- Fase blastica; quando i blasti sono più del 20% delle cellule nel sangue o nel midollo osseo o quando la proliferazione blastica fuoriesce dal midollo osseo.
Sia il sangue che il midollo osseo sono spesso valutati come parte della diagnosi iniziale, ma la maggior parte del monitoraggio della malattia è effettuato su campioni di sangue. C’è una significativa variabilità tra i laboratori che usano differenti strumenti per eseguire il test. Quindi per alcuni pazienti, è importante che il test molecolare quantitativo per BCR-ABL sia eseguito nello stesso laboratorio o in laboratori che seguono le stesse linee guida. Aumenti e diminuzioni di BCR-ABL1 è di solito più importante del singolo risultato.
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Domande Frequenti
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Perché l’analisi dei cromosomi deve essere eseguita più di una volta?
Il medico può prescrivere l’analisi dei cromosomi periodicamente per determinare se si sono sviluppate anche altre anomalie cromosomiche. Ulteriori cambiamenti sono spesso osservati nella progressione di malattia e nell’accelerazione.
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Se un individuo ha il cromosoma Filadelfia e il gene BCR-ABL1, anche i parenti di primo grado devono essere testati?
No. Questa è una mutazione acquisita durante il corso della vita, non è ereditaria.
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Tutti dovrebbero essere testati per la leucemia?
Il test è indicato solo quando il medico sospetta che il paziente abbia la leucemia mieloide cronica (LMC), la leucemia linfatica acuta (LLA), o un’altra rara forma di leucemia, o vuole escluderle. La maggior parte delle persone affette da leucemia non hanno il cromosoma Filadelfia e la fusione genica BCR-ABL1.
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Il test BCR-ABL1 può essere effettuato nello studio del medico?
Il test di BCR-ABL1 richiede competenze ed attrezzature specifiche. Può essere effettuato nei laboratori specializzati degli ospedali o in un centro di riferimento.
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Qual è la differenza tra leucemia mielogena cronica e leucemia mieloide cronica?
Nessuna. Sono due termini che indicano entrambi la stessa patologia (LMC).