APTT

Tramite un prelievo di sangue venoso dal braccio.

Non è necessaria alcuna preparazione al test, ma un pasto ricco di grassi prima del prelievo può interferire con il risultato dell’esame ed è perciò sconsigliato.

Il PTT è usato principalmente per comprendere le cause di sanguinamento o inappropriata coagulazione inspiegati. Esso può essere prescritto insieme al test del tempo di protrombina (PT) per valutare l’emostasi, il processo che l’organismo usa per formare coaguli di sangue utili a fermare il sanguinamento. Questi esami sono solitamente utilizzati come punto di partenza per investigare un sanguinamento eccessivo o disturbi della coagulazione.

Alcune proteine chiamate fattori della coagulazione sono implicate nell’emostasi e nella formazione di coaguli di sangue. Quando si verifica una ferita e inizia il sanguinamento, alcuni fattori della coagulazione sono attivati in una sequenza di passaggii (cascata della coagulazione) che alla fine formano il coagulo. (Per maggiori informazioni, visitare la sezione Cosa viene testato?)

Il PTT è usato per valutare i fattori della coagulazione XII, XI, IX, VIII, X, V, II (protrombina) e I (fibrinogeno), così come la precallicreina (PK) e il chininogeno ad alto peso molecolare (HK). Il test del PT valuta i fattori della coagulazione VII, X, V, II e I (fibrinogeno). Valutando i risultati dei due test insieme, il medico può ottenere indizi su che tipo di sanguinamento o disordine della coagulazione sia presente.  Il PTT e il PT non sono diagnostici ma solitamente forniscono informazioni su quali ulteriori esami dovrebbero essere svolti.

Alcuni esempi sull’uso del PTT includono:

• L’identificazione della carenza di fattori della coagulazione; se il PTT è allungato, ulteriori accertamenti possono essere effettuati per identificare quale fattore della coagulazione sia carente o non funzionale, o per determinare se un anticorpodiretto contro un fattore della coagulazione (uno specifico inibitore) sia presente nel sangue.
• Per determinare la presenza di autoanticorpi non specifici, come il lupus anticoagulant; essi sono associati ad episodi coagulativi e ad aborti ricorrenti. Per questa ragione, il test del PTT dovrebbe essere eseguito come parte del pannello di esami sui disordini della coagulazione come supporto nel ricercare la causa di aborti ricorrenti o nella diagnosi di sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS). Una variazione del PTT chiamata PTT LA- sensibile può essere utilizzata a questo proposito.
• Per monitorare la terapia anticoagulante a base di eparina standard (non frazionata); l’eparina è un farmaco anticoagulante somministrato per via endovenosa (IV) o per iniezione intramuscolare per prevenire e trattare la formazione inappropriata di coaguli ematici (embolismo e tromboembolismo). Essa allunga il PTT. Quando l’eparina è somministrata per scopi terapeutici, deve essere monitorata attentamente. Se ne viene somministrata troppa, la persona trattata può sanguinare in modo eccessivo, mentre se il dosaggio è troppo basso, possono continuare a formarsi coaguli.
• Sulla base della storia clinica del paziente, studiata con attenzione, i test del PTT e del PT sono talvolta eseguiti selettivamente prima di un intervento chirurgico o prima di una procedura invasiva per valutare se vi sia una tendenza al sanguinamento del paziente.
   

Esempi di altri test che possono essere effettuati insieme al PTT o a seguito di risultati anomali, includono:

• Conta piastrinica- deve essere sempre monitorata durante la terapia eparinica per determinare prontamente ogni trombocitopenia indotta da eparina.
• Test del tempo di trombina- talvolta richiesto per escludere la contaminazione eparinica
• Test del fibrinogeno- può essere eseguito per escludere una bassa concentrazione di fibrinogeno come causa di PTT allungato.
• Con un PTT iniziale allungato, un secondo test del PTT è eseguito mescolando il plasma del paziente con un pool di plasma normale (una raccolta di plasma da un certo numero di donatori normali). Se il PTT torna normale (“corretto”) suggerisce una carenza di uno o più fattori della coagulazione nel plasma della persona. Se il tempo rimane allungato, allora il problema può essere dovuto alla presenza di specifici fattori inibitori anomali (autoanticorpi) o di lupus anticoagulant non specifici.
• Test dei fattori della coagulazione- essi misurano l’attività (funzione) dei fattori della coagulazione. Essi possono determinare concentrazioni ridotte delle proteine o la presenza di proteine che non svolgono la loro funzione adeguatamente (hanno funzionalità ridotta). Raramente può anche essere misurata la concentrazione di antigene (quantità) del fattore della coagulazione
• Il test del veleno diluito di vipera di Russel (DRVVT)- un test che può essere effettuato se è sospettata la presenza di lupus anticoagulant (per maggiori informazioni, visitare la sezione Test del Lupus anticoagulant)
• Fattore von Willebrand -talvolta prescritto come supporto nel determinare se la malattia divon Willebrand è la causa del PTT allungato.

Il PTT può essere prescritto insieme ad altri test come il PT quando il paziente mostra:

• Sanguinamenti inspiegati o facilità a formare ecchimosi
• Formazione di trombi in vene o arterie
• Una condizione acuta come la coagulazione intravascolare disseminata (CID) che può provocare sanguinamento e coagulazione dal momento che i fattori della coagulazione vengono esauriti con ritmo rapido
• Una malattia cronica come una patologia epatica che può influenzare l’emostasi
   

Il PTT può essere prescritto:

• Quando il paziente ha avuto un trombo o quando una donna ha avuto ricorrenti aborti spontanei, come parte dell’indagine per: lupus anticoagulant, anticorpi anticardiolipina e sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
• Su base regolare, quando una persona è in terapia con eparina standard (non frazionata); quando l’individuo passa da una terapia a base di eparina ad una terapia a lungo termine a base di warfarin (Coumadin®); sia il PTT che il PT sono monitorati finché il paziente non è stabilizzato.
• Prima di un intervento chirurgico, quando l’intervento aumenta il rischio di perdita di sangue e/o quando il paziente ha una storia clinica di sanguinamenti, con frequenti o eccessivi sanguinamenti del naso e facilità nel formare ecchimosi, che indicano la presenza di disordini dell’emostasi.

I risultati del PTT sono classicamente riportati in secondi. Un risultato del PTT che rientra nell’intervallo di riferimento indicato dal laboratorio, di solito è segno di normale funzionamento della coagulazione. D’altra parte però una moderata carenza di un singolo fattore della coagulazione potrebbe essere comunque presente. Il PTT di solito non si allunga finché le concentrazioni del fattore non sono diminuite del 30-40% rispetto al normale. Può essere presente anche il lupus anticoagulant senza allungare il risultato del PTT.

Se è sospettata la presenza di lupus anticoagulant (LA), possono essere utilizzati un PTT LA- sensibile (più sensibile rispetto al PTT) o un test del veleno di vipera di Russel diluito (DRVVT).

Un PTT allungato significa che la formazione del coagulo impiega più tempo del normale e può essere dovuta a varie cause. Spesso, ciò suggerisce che ci sia una carenza di una fattore della coagulazione o un anticorpo (inibitore) specifico o non specifico che influenza le capacità coagulative dell’organismo. Le carenze di fattori della coagulazione possono essere acquisite o ereditate.

Un PTT allungato può essere dovuto a:

• Carenze ereditarie di fattori:
  • Malattia di von Willebrand, la più comune forma di disturbo emorragico che influenza la funzionalità piastrinica in seguito al decremento del fattore von Willebrand. 
  • Emofilia A ed emofilia B (malattia di Christmas) sono due forme di disturbi emorragici ereditari risultanti da un decremento dei fattori VII e IX, rispettivamente.
  • Carenze di altri fattori della coagulazione, come il fattore XII e il fattore XI.
     
• Carenze di fattori acquisite:
  • Un esempio di carenza acquisita è quella dovuta alla mancanza di vitamina K. La vitamina K è essenziale per la formazione di fattori della coagulazione. Le carenze di vitamina K sono rare ma si possono presentare a causa di una dieta estremamente povera, di disordini da malassorbimento o, ad esempio, per l’uso prolungato di certi tipi di antibiotici.
  • La maggior parte dei fattori della coagulazione sono prodotti dal fegato, perciò le patologie epatiche possono causare PT e PTT allungati. Con una patologia epatica e con carenza di vitamina K, è più probabile che si allunghi il PT rispetto al PTT.
     
• Un inibitore non specifico come il lupus anticoagulant: la presenza di questi inibitori è generalmente associata a formazione inappropriata di coaguli (trombosi), ma può allungare il PTT. Per maggiori informazioni, leggere gli articoli sull’argomento.  
• Un inibitore specifico: anche se relativamente rari, esistono anticorpi diretti in modo specifico contro alcuni fattori della coagulazione, come gli anticorpi contro il fattore VIII. Essi si possono sviluppare in un individuo affetto da disturbo emorragico che riceve una terapia a base di fattore sostitutivo (come il fattore VIII, che è usato per trattare l’emofilia A) o spontaneamente come un autoanticorpo. Gli inibitori fattore- specifico possono provocare sanguinamenti gravi.
• Eparina: è un anticoagulante e allunga il PTT, sia come contaminante del campione, che come parte della terapia anticoagulante. Per la terapia anticoagulante, lo standard del PTT è spesso 1.5-2.5 volte più lungo di quello prima del trattamento.
• La terapia anticoagulante con Warfarin (Coumadin®): il PTT non è usato per monitorare la terapia con warfarin, ma può essere influenzato da essa. Tipicamente viene usato il PT per monitorare la terapia con warfarin.  
• Altri anticoagulanti: la terapia anticoagulante con inibitori diretti della trombina (ad esempio argatroban, dabigatran) o inibitori diretti del fattore Xa (ad esempio rivaroxaban)
• PTT allungato può inoltre essere osservato nella leucemia, nell’eccessivo sanguinamento nelle donne prima o dopo il parto, o nei casi di aborti ricorrenti.
   

I risultati del PTT sono spesso interpretati insieme a quelli del PT per determinare quale patologia sia presente.

Il test del PTT accorciato può essere dovuto a:

• Tumore esteso (ovariaco, pancreatico, del colon), fatta eccezione per i casi in cui è coinvolto il fegato.
• Coagulazione intravascolare disseminata (CID): nello stadio precoce della CID, in circolo ci sono dei fattori procoagulanti che accorciano il PTT.
• Una reazione di fase acuta: è una condizione che causa un’infiammazione pronunciata dei tessuti o un trauma che aumenta le concentrazioni di fattore VIII. Di solito è un cambiamento temporaneo che non è monitorato con un test del PTT. Quando la causa della reazione di fase acuta si risolve, il PTT torna normale.

Non è utilizzato in alcune situazioni: 1) Durante terapia eparinica ad alte dosi, come può accadere durante interventi di cardiochirurgia, quando le dosi somministrate sono così elevate che l’esame perde sensibilità;  quando il sangue risulta non coagulabile. In questo caso si rivela più utile il tempo di coagulazione attivato (ACT) per il monitoraggio. 2) Alcuni medici e laboratori ad oggi monitorano la terapia con eparina standard (non frazionata) usando il test cromogenico dell’anti fattore Xa. 3) Durante la terapia con eparina a basso peso molecolare (LMWH - low molecular weight heparin), utilizzata soprattutto nella prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV). LA terapia non richiede solitamente monitoraggio, che però può essere eseguito usando il test dell’anti fattore Xa. 4) Per le persone con lupus anticoagulant e trombosi e che sono trattati con eparina, il PTT non è affidabile; perciò il test dell’anti fattore Xa deve essere utilizzato per monitorare la terapia con eparina.

Il PTT non è usato in routine come test di screening ma è richiesto in pazienti con sintomi o storia familiare di sanguinamenti importanti o trombosi. L’esame può essere eseguito in pazienti asintomatici come parte dello screening preoperatorio se il medico ritiene che il test sia di aiuto nella valutazione del rischio di un eccessivo sanguinamento durante la procedura.

Il valore del PTT difficilmente muta in relazione a cambiamenti dello stile di vita (tranne nel deficit di vitamina K). Generalmente il PTT riflette l’integrità del sistema emostatico. In presenza di valori allungati di aPTT  per carenze fattoriali o inibitori, il trattamento delle suddette situazioni può determinare una normalizzazione. Se l’aPTT è allungato a causa di una situazione temporanea o acuta, la normalizzazione può avvenire spontaneamente, contestualmente alla risoluzione della patologia. Le anomalie ereditarie dell’emostasi o le carenze di fattori devono essere monitorate routinariamente e trattate con frequenti infusioni del fattore della coagulazione mancante.

Il PTT LA- sensibile (LA-PTT o PTT-LA) è una variante del PTT usato come parte di una serie di test che valutano la presenza di lupus anticoagulant, un anticorpo associato ad episodi trombotici e ad aborti ricorrenti. Il PTT-LA usa una scarsa quantità di un reagente con fosfolipidico ed è ottimizzato per la determinazione di lupus anticoagulant. Il test si basa sul principio per il quale il lupus anticoagulant si lega ai fosfolipidi che sono usati tra i reagenti del test PTT, causando un anomalo tempo di coagulazione. Per maggiori informazioni, visitare la sezione Test del lupus anticoagulant.