Analisi del DNA

I test genetici hanno numerose applicazioni. Alcuni esempi di utilizzo delle analisi del DNA nel contesto clinico includono: 

• Diagnosi dei disordini genetici; patologie caratterizzate dalla presenza di alterazioni (varianti) in specifici geni, che possono essere rilevate tramite analisi del DNA
• Screening del portatore per i disordini ereditari; sono definiti portatori i soggetti che presentano mutazioni del DNA che possono essere trasmesse alla generazione successiva, aumentando potenzialmente il rischio di generare prole affetta da specifiche patologie ereditarie. I test genetici possono essere utilizzati per determinare lo stato di portatore di un paziente
• Test genetico predittivo; analogamente allo screening del portatore, i test predittivi o presintomatici contribuiscono ad identificare i soggetti che presentano varianti genetiche che espongono ad un rischio aumentato di sviluppare determinate patologie
• Screening prenatale; questi test del DNA possono essere effettuati per determinare il rischio per una coppia di generare prole affetta da patologie gravi
• Farmacogenetica; tali esami permettono di identificare variazioni nella struttura dei geni che compromettono la capacità individuale di metabolizzare e rispondere a determinati farmaci. La farmacogenetica, tramite l'analisi del DNA, contribuisce a selezionare il farmaco più appropriato e/o a ridurre gli effetti collaterali per i singoli pazienti
• Tipizzazione HLA; questo esame consente di valutare la probabilità di rigetto di un trapianto d'organo o di cellule staminali da parte del sistema immunitario del soggetto ricevente. Questi esami coinvolgono l'identificazione di specifici geni sia del donatore che del ricevente, al fine di verificare la compatibilità trasfusionale e di aumentare le probabilità di successo del trapianto.

I test genetici sopradescritti sono caratterizzati da differenti livelli di validazione e di impiego. Ad oggi, non tutte le varianti genetiche sono finemente caratterizzate. L'analisi del DNA può fornire informazioni circa il rischio di sviluppare determinate condizioni cliniche, ma, talvolta, non è in grado di determinare inconfutabilmente se il paziente svilupperà o meno la malattia. 

Solitamente, l'analisi del DNA viene effettuata a livello di geni che appartengono al genoma ereditario ma, in determinate circostanze, possono essere esaminati anche specifici tessuti che hanno subito mutazioni somatiche nel corso del tempo. Ad esempio, l'analisi genetica delle cellule neoplastiche consente di individuare la presenza di mutazioni a carico del DNA o alterazioni nell'espressione genica che contribuiscono a determinare l'approccio terapeutico più appropriato per ciascun tipo di tumore.

I test genetici possono essere utilizzati per stabilire la diagnosi di diverse condizioni cliniche, per lo screening nella popolazione generale e per fornire informazioni circa l'appropriatezza delle opzioni terapeutiche. Sono tuttora in studio nuovi test genetici ed ulteriori applicazioni in clinica.  

Inoltre, l'analisi del DNA può essere impiegata anche al di fuori del contesto clinico. Alcuni esempi di applicazione includono: 

• Test di genetica forense per l'identificazione personale: poichè il profilo genetico di ogni individuo è unico, l'analisi del DNA è in grado di fornire l’identificazione univoca di una persona. In ambito forense, questo tipo di analisi permette di determinare l'identità delle vittime e dei colpevoli
• Test di parentela (consanguineità): poichè i genitori condividono specifiche sequenze di DNA con la prole, l'analisi del DNA può essere utilizzata per accertare la paternità o per identificare eventuali relazioni biologiche con altri soggetti.

Chi dovrebbe sottoporsi al test?

É consigliabile rivolgersi ad un genetista per discutere in merito alle varie opzioni disponibili e per capire i rischi e i benefici dei vari test genetici, così da operare una scelta consapevole. Inoltre, la consulenza genetica contribuisce a comprendere i risultati degli esami che, nel caso in cui rilevino alterazioni geniche, sono associati ad implicazioni critiche.

L'analisi del DNA può essere effettuata con diverse metodologie. Alcuni test sono in grado di esaminare soltanto singole porzioni del genoma alla ricerca di mutazioni specifiche, mentre altri analizzano simultaneamente diversi geni; tecniche più avanzate consentono di esaminare ampie sequenze di DNA o anche l'intero genoma. 

Sono disponibili diverse tecniche molecolari in relazione alla porzione di DNA che si vuole analizzare ed all'obiettivo del test. L'interpretazione dei risultati può variare in base al metodo analitico utilizzato.

Le seguenti tabelle riportano esempi di test genetici che possono essere utilizzati per stabilire la diagnosi di specifici disordini genetici e per identificare i soggetti a rischio di sviluppare una patologia o di trasmetterla alla prole:

Lo screening prenatale analizza il DNA fetale per rilevare eventuali alterazioni genetiche:

Alcuni esempi di test farmacogenetici che contribuiscono a predire la risposta del paziente a determinate terapie includono:

Nei pazienti neoplastici, l'analisi genetica del tumore permette di identificare eventuali alterazioni a carico del DNA delle cellule tumorali (mutazioni somatiche). Sono disponibili terapie mirate dirette contro specifiche varianti genetiche; alcuni esempi includono: 

La tipizzazione degli antigeni leucocitari umani (HLA) viene comunemente eseguita in caso di trapianto d'organo o di cellule staminali. I geni HLA sono coinvolti nella risposta immunitaria; pertanto, la compatibilità HLA tra donatore e ricevente contribuisce ad aumentare le probabilità di successo del trapianto.

Ulteriori test genetici, relativi all'identificazione personale e all'accertamento della parentela, possono essere eseguiti tramite differenti metodologie analitiche in base all'obiettivo dello specifico test.

La maggior parte dei test genetici richiede un campione di sangue prelevato da una vena del braccio o un campione di saliva. Occorre discutere con il medico in merito ai rischi e benefici associati ai test genetici e per comprendere i risultati degli esami (consulenza pre-test). In Italia i test genetici non possono essere prescritti dal medico di medicina generale ma solo da un genetista o dallo specialista della specifica patologia – ed es. endocrinologo).