Virus della Febbre Dengue

Il test della febbre dengue viene utilizzato per determinare se un paziente con specifici sintomi e con una possibile recente esposizione all’agente infettivo, possa essere effettivamente stato infettato dal virus dengue. Questo tipo di infezione è di difficile diagnosi senza l’ausilio dei test di laboratorio poiché i sintomi iniziali sono altamente aspecifici e potrebbero inizialmente far sospettare la presenza di altre malattie. I tipi di test disponibili sono:

Test sierologici: questi test sono usati prevalentemente per rilevare un’infezione in corso o recente. Vengono ricercati due tipi diversi di anticorpi prodotti dal sistema immunitario in risposta all’infezione: IgM o IgG. La diagnosi richiede una combinazione di test poiché il sistema immunitario produce vari livelli di anticorpi nelle varie fasi della malattia. Le IgM sono gli anticorpi prodotti per primi; possono essere rilevate a partire da 4-5 giorni dall’inizio dei sintomi.

Per qualche settimana i livelli di queste immunoglobuline aumentano progressivamente e successivamente decrescono (permangono fino a 3-4 mesi). Le IgG vengono invece prodotte più lentamente in risposta all’infezione. Di solito i livelli aumentano in seguito ad un’infezione acuta, si stabilizzano e quindi permangono per lunghi periodi. I pazienti esposti al virus prima dell’infezione in atto mantengono i livelli di IgG elevati e questo può influenzare l’interpretazione dei risultati.
Nelle infezioni primarie i livelli di IgM raggiungono il picco dopo circa 15 giorni dall’inizio dei
sintomi mentre le IgG sono rilevabili a basso livello a partire dalla fine della prima settimana di
malattia. Pertanto, l’evidenza di sieroconversione si ha quando si osserva un aumento del
livello delle IgG con due prelievi effettuati a distanza di almeno 15 giorni uno dall’altro. Nel
caso di soggetti precedentemente infettati invece (infezione secondaria), si osserva un
aumento nel livello delle IgG già dopo 3 giorni dall’inizio della malattia a causa della memoria
immunologica

Test molecolari (polymerase chain reaction, PCR): questo tipo di test rileva il materiale genetico virale nel sangue dopo 5 giorni circa dalla comparsa dei sintomi (febbre),presenta alta sensibilità e specificità, permette di distinguere i quattro sierotipi di dengue (DENV1-4) e può fornire informazioni quantitative sulla viremia.

Test antigenici: sono test utili per la diagnosi precoce, soprattutto in ambienti ospedalieri a
risorse limitate. Questi test permettono l’identificazione di un antigene virale che può essere
identificato dal sangue del paziente.

Il test può essere richiesto qualora un paziente presenti segni e sintomi associati con la febbre dengue in seguito a viaggi in zone tropicali o subtropicali nelle quali è presente il virus. Alcuni di questi segni e sintomi includono:

• Febbre alta improvvisa (40°C)
• Mal di testa forte e dolore retrobulbare
• Dolore alle ossa, muscoli e articolazioni
• Vomito persistente
• Naso e gengive sanguinanti
• Ecchimosi
• Leucopenia (numero basso di leucociti nel sangue)

Il test viene di solito richiesto entro una o due settimane dalla comparsa dei sintomi per rilevare un’infezione acuta. Nel caso in cui venga effettuato un test sierologico, l’esame viene comunque ripetuto dopo circa due settimane dalla comparsa dei sintomi per verificare l’aumento del livello di anticorpi.

Test sierologico – il test sierologico viene refertato come positivo o negativo; può essere
anche refertato con indicazione del titolo anticorpale e dell’isotipo di anticorpo presente
(IgG o o IgM).
Un test positivo per anticorpi IgG e IgM anti-dengue in un campione di sangue prelevato
nelle fasi iniziali della malattia indica una recente infezione del virus dengue. Se le IgG
sono positive ma le IgM sono basse o negative, allora è verosimile che il paziente sia stato
infettato dal virus in passato. Se il titolo anticorpale IgG aumenta di almeno 4 volte tra il
campione iniziale e quello prelevato dopo 2 o 4 settimane, allora molto probabilmente si
tratta di un’infezione recente. In caso di mancato aumento nel titolo delle IgG, viene effettuato un test di neutralizzazione che va a valutare la capacità degli anticorpi rilevati di
inibire l’infezione. A causa della cross-reazione degli anticorpi anti-dengue con altri virus (es:
zika, febbre gialla), è raccomandato eseguire i test di neutralizzazione contro dengue in
parallelo con ceppi rappresentativi di altri flavivirus per accertare il virus responsabile
dell’infezione.
Un test negativo per la ricerca di IgG e IgM può significare che il paziente non è entrato in
contatto con il virus dengue e che i sintomi sono riconducibili ad altra causa. Altrimenti gli
anticorpi potrebbero essere in quantità inferiore al limite di rilevabilità della metodica. In
questo caso il paziente potrebbe avere effettivamente un’infezione in corso ma potrebbe
essere ad uno stadio troppo precoce per poter rilevare gli anticorpi nel circolo sanguigno.

La tabella seguente riassume i risultati che possono essere visti nei test sierologici:

Test molecolare – un test PCR permette di rilevare la presenza del virus e di discriminare
tra i 4 sierotipi virali (DENV1-4), oltre a fornire una stima della quantità di particelle virali
presenti nell’organismo. Il test può essere effettuato su diverse matrici biologiche, tra cui il
sangue rappresenta il materiale più idoneo. Nelle prime fasi di infezione può essere utile
ricercare il virus nella saliva del paziente, come materiale di supporto per la diagnosi e
facilmente reperibile.
Un risultato positivo per la PCR viene considerato decisivo per la formulazione della diagnosi. Un risultato negativo invece può significare l’assenza dell’infezione o la presenza di quantità di virus non rilevabili. Questo può capitare se il test viene effettuato dopo la finestra di 5 7 giorni dall’insorgenza dei sintomi, momento nel quale la carica virale nel sangue inizia a diminuire.
Nel caso in cui si sospetti un’infezione recente, è raccomandato di ripetere il test in una fase successiva.

Test antigenico – test che rileva la presenza dell’antigene virale nel sangue. Sono test che
trovano l’utilizzo ottimale soprattutto quando è necessaria una valutazione immediata, talvolta
nelle sedi extra-laboratorio. Sono test facili da eseguire e a basso costo, tuttavia presentano
una sensibilità limitata. In caso di negatività del test ma persistenza della sintomatologia si
consiglia di effettuare un test molecolare o sierologico per escludere eventuali falsi negativi.

I sintomi come eruzioni cutanee o i dolori articolari non possono essere considerati affidabili per la formulazione di una diagnosi di febbre dengue poiché compaiono solamente dopo la prima fase della malattia.

I test sierologici per la febbre dengue possono essere positivi anche in pazienti affetti da
altri arbovirus, come il virus West Nile. Per la formulazione della diagnosi il clinico deve
sempre tenere in considerazione non solo i risultati dei test ma anche la storia clinica del
paziente e i viaggi effettuati nel periodo precedente.

Non esistono test di laboratorio in grado di predire il decorso della malattia e quindi se
progredirà o meno verso una forma più grave.

Non esiste un trattamento antivirale contro la febbre da dengue, si somministrano soltanto
terapie di supporto per abbassare la febbre ed evitare la disidratazione.

Sono disponibili due vaccini tetravalenti con virus attenuati:

DENGVAXIA (chimeric yellow fever dengue [CYD]), che copre tutti e quattro i sierotipi di
dengue (DENV1-4) ma è ad oggi autorizzato solo per persone precedentemente infettate da
DENV e con età compresa tra i 6 e i 45 anni. Questo vaccino non è commercializzato in Italia.

QDENGA è un vaccino tetravalente che copre tutti e quattro i sierotipi di dengue (DENV1-4) la
cui commercializzazione è stata autorizzata in Italia dall’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA)
a febbraio 2023. Il vaccino viene somministrato in due dosi a distanza di tre mesi; pertanto, la
vaccinazione prima di un viaggio in una zona endemica deve essere programmata con largo
anticipo.

No, il virus non è trasmissibile da persona a persona tramite contatto o tramite le secrezioni respiratorie. Il virus si diffonde al momento in cui una zanzara punge una persona infetta e quindi una sana. In rari casi può essere trasmesso tramite trasfusioni di sangue, donazione d’organo o dalla madre al feto.

Si. Esistono diversi sierotipi del virus dengue (DENV1-4).. L’esposizione ad un sierotipo non protegge anche dagli altri. Inoltre, una seconda infezione operata dal virus dengue può portare a manifestazioni più gravi rispetto alla precedente.

Test

Arbovirus

Virus West Nile

Emocromo

Elettroliti

European Center for Disease Prevention andControl: Dengue Fever

https://www.ecdc.europa.eu/en/dengue Centers for Disease Control and Prevention:
Dengue Case Management

https://www.cdc.gov/dengue/media/pdfs/2024/05/20240521_342849-
Associazione microbiologi clinici italiani: ARBOVIROSI TRASMESSE DA ZANZARE
DEL GENERE AEDES: FOCUS SU DENGUE, ZIKA E CHIKUNGUNYA

https://www.amcli.it/wp-
content/uploads/2025/02/28_PD_ARBO_AEDES_DENV_ZIKV_CHIKV_DEF13FEB25_def.pd
f

CDC: Areas with Risk of Dengue
https://www.cdc.gov/dengue/areas-with-risk/index.html

Centers for Disease Control and Prevention:

CDC: How to reduce your risk while visiting areas with dengue

National Institute of Allergy and Infectious Diseases: Dengue Fever

World Health Organization: Dengue

Informazioni utili per I viaggiatori:
https://wwwnc.cdc.gov/travel/notices/level1/dengue-global
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/qdenga
https://www.epicentro.iss.it/febbre-dengue/prevenzione-trattamento-vaccino

Luvira V, Thawornkuno C, Lawpoolsri S, Thippornchai N, Duangdee C, Ngamprasertchai T,
Leaungwutiwong P. Diagnostic Performance of Dengue NS1 and Antibodies by Serum

Concentration Technique. Trop Med Infect Dis. 2023 Feb 14;8(2):117. doi:
10.3390/tropicalmed8020117. PMID: 36828533; PMCID: PMC9963119.

Charrel, RN. Diagnosis of arboviral infections–A quagmire of cross reactions and complexities.”
Travel medicine and infectious disease 14 1 2016: 11-12

Montoya M, Collins M, Dejnirattisai W, Katzelnick LC, Puerta-Guardo H, Jadi R, Schildhauer S,
Supasa P, Vasanawathana S, Malasit P, Mongkolsapaya J, de Silva AD, Tissera H, Balmaseda
A, Screaton G, de Silva AM, Harris E. Longitudinal Analysis of Antibody Cross-neutralization
Following Zika Virus and Dengue Virus Infection in Asia and the Americas. J Infect Dis. 2018 Jul
13;218(4):536-545. doi: 10.1093/infdis/jiy164

Bhatt P, Sabeena SP, Varma M, Arunkumar G. Current Understanding of the Pathogenesis of
Dengue Virus Infection. Curr Microbiol. 2021 Jan;78(1):17-32. doi: 10.1007/s00284-020-02284-w. Epub 2020 Nov 24.

Zatta M, Brichler S, Vindrios W, Melica G, Gallien S. Autochthonous Dengue Outbreak, Paris
Region, France, September-October 2023. Emerg Infect Dis. 2023 Dec;29(12):2538-2540. doi:
10.3201/eid2912.231472. Epub 2023 Nov 15.

De Paula, S. and Fonseca, B. (2004). Dengue: a review of the laboratory tests a clinician must know to achieve a correct diagnosis. The Brazilian Journal of Infectious Diseases: an Official Publication of the Brazilian Society of Infectious Diseases. Available online at http://europepmc.org/abstract/MED/15880229 through http://europepmc.org. Accessed June 2013.

Lima, M. et al. (2010). Comparison of three commercially available Dengue NS1 Antigen Capture Assays for acute diagnosis of Dengue in Brazil. PLoS Neglected Tropical Diseases.

Available online at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2897844/ through http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/. Accessed 5/30/2013.

Rathakrishnan, A., Sekaran, S. (2013). New development in the diagnosis of dengue infections. Expert Opinion on Medical Diagnostics. Available online at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23530846 throughhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed. Accessed 6/1/2013.

Sood, R. (© 2006). Textbook of Medical Laboratory Technology. Jaypee Brothers Publishers. New Dehli, India. Pp 780-787.

Cuzzubo A, et al. Use of Recombinant Envelope Proteins for Serological Diagnosis of Dengue Virus Infection in an Immunochromatographic Assay. Clin Vaccine Immunol November 2001 vol. 8 no. 6 1150-1155. Available online at http://cvi.asm.org/content/8/6/1150.full

through http://cvi.asm.org. Accessed June 2013.

(January 23, 2013) National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Dengue Fever. Available online at http://www.niaid.nih.gov/topics/denguefever/Pages/default.aspx through http://www.niaid.nih.gov. Accessed June 2013.

Florida Department of Health. Dengue Fever. Available online at http://www.doh.state.fl.us/environment/medicine/arboviral/Dengue.html through http://www.doh.state.fl.us. Accessed July 2013.

World Health Organization. (2009) Dengue Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and Control. PDF available for download at http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241547871_eng.pdf through http://www.who.int/globalchange/publications/en/. Accessed 5/15/2013.

(October 5, 2010) Centers for Disease Control and Prevention. Dengue. Available online at http://www.cdc.gov/Dengue/ through http://www.cdc.gov. Accessed June 2013.

(September 30, 2011) Mayo Clinic. Dengue Fever. Available online at http://www.mayoclinic.com/health/dengue-fever/DS01028 through http://www.mayoclinic.com. Accessed June 2013.

CDC. 2012 Yellow Book. Dengue Fever & Dengue Hemorrhagic Fever. Available online at http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2012/chapter-3-infectious-diseases-related-to- travel/dengue-fever-and-dengue-hemorrhagic-fever through http://wwwnc.cdc.gov. Accessed July 2013.