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Mutazioni CALR

Articolo approvato dal Comitato editoriale di labtestsonline.org ed in corso di revisione da parte del Comitato editoriale italiano

In Sintesi

Perché?

Come supporto alla diagnosi delle malattie del midollo osseo note come sindromi mieloproliferative (SMP), nelle quali il midollo osseo produce uno o più tipi cellulari in eccesso.

Quando?

In seguito al riscontro di valori alterati dell'emocromo, che il clinico sospetti essere associati alla presenza di una malattia del midollo osseo come la trombocitemia essenziale (TE) o la mielofibrosi primitiva (MP).

Il campione

Un campione di sangue venoso prelevato dal braccio e, talvolta, un campione di midollo osseo prelevato tramite aspirazione o biopsia osteomidollare (BOM).

La preparazione

No, nessuna.

L'Esame

Il gene della calreticulina, detto gene CARL, è responsabile della produzione di una proteina chamata calreticulina. La funzione esatta di questa proteina è perlopiù sconosicuta, sebbene sia noto che essa sia correlata con i meccanismi che consentono il corretto ripiegamento (folding) delle proteine, con il mantenimento dei livelli di calcio ottimali nelle cellule e con molte altre funzioni. Le mutazioni de gene CALR sono associate a disordini mieloproliferativi (SMP) e alla produzione eccessiva delle cellule del sangue. Il test per la ricerca delle mutazioni CALR consente di ricercare queste mutazioni come supporto alla diagnosi e classificazione di queste patologie.
Le SMP più frequentemente associate alla presenza delle mutazioni del gene CALR sono:

  • Trombocitemia essenziale (TE) - caratterizzata dalla presenza di quantità eccessive di megacariociti,
    ossia i precursori delle piastrine, nel midollo osseo
  • Mielofibrosi primitiva (MP) - caratterizzata dalla presenza di quantità eccessive di megacariociti e
    dalla produzione di tessuto fibroso nel midollo osseo

In queste due patologie, le mutazioni del gene CALR sono le seconde più comuni anomalie genetiche presenti, dopo le mutazioni a carico del gene JAK2. Sono presenti nel 20-25% degli adulti affetti da TE e nel 25-30% degli affetti da MP. Sebbene le SMP siano rare in età pediatrica, in questa categoria di pazienti le mutazioni CALR interessano il 50% dei casi.
Le mutazioni CALR sono mutazioni acquisite dopo la nascita. Sono causate dall'aggiunta o dalla rimozione di piccole quantità di materiale genetico in una regione del gene chiamata esone 9. Queste alterazioni comportanto la produzione della proteina calreticulina alterata. I meccanismi tramite i quali la proteina mutata determina la comparsa dei segni e sintomi della malattia, non sono ancora del tutto chiariti. Sebbene siano state identificate più di 50 mutazioni del gene CALR, nei test PCR convenzionali sono incluse solo quelle maggiormente frequenti. Un'analisi più approfondita del gene alla ricerca di tutte le mutazioni possibili, richiede una tecnica meno diffusa e più costosa nota come "next generation sequencing - NGS".
Il test per la ricerca delle mutazioni del gene CALR fornisce, oltre ad informazioni diagnostiche, anche informazioni di tipo prognostico. Gli studi hanno rilevato che le persone affette da SMP con mutazioni CALR, presentano sintomi più lievi, decorso della patologia migliore e maggiore sopravvivenza rispetto a coloro che presentano le mutazioni JAK2.

Come e Perchè

Quali informazioni è possibile ottenere?

Il test per la ricerca delle mutazioni del gene CALR consente la diagnosi e la classificazione delle malattie del midollo osseo note come sindromi (o neoplasie) mieloproliferative (SMP).

Le mutazioni CALR sono le seconde anomalie genetiche più frequentemente associate a due tipi di SMP: la trombocitemia essenziale (TE) e la mielofibrosi primitiva (MP).
I test genetici per la ricerca di queste o altre anomalie genetiche, sono di solito esami di secondo livello eseguiti in seguito al riscontro di valori alterati all'esame dell'emocromo, ematocrito, conta di globuli rossi e/o piastrine o all'osservazione di alterazioni all'esame dello striscio di sangue periferico che possano far sospettare, insieme ai segni e sintomi, la presenza di una SMP.
Il test CALR viene di solito richiesto insieme ad altri test per la ricerca di mutazioni associate con le SMP, come il test BCR-ABL1 e JAK2.

Domande Frequenti

L mutazione CALR è ereditaria?

No, la mutazione del gene CALR, associata alle SMP è somatica, ossia è acquisita durante la divisione cellulare e non può essere trasmessa alla prole.

Fonti

Fonti utilizzate nella revisione corrente

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