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Ultima Modifica: 30.04.2020.

Cos’è la sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi?

La sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi (APS) è una patologia autoimmune, nel corso della quale il sistema immunitario riconosce ed attacca erroneamente proteine e strutture dell’organismo di appartenenza. Questa sindrome è associata con l’aumentato rischio di formazione di trombi; per questo motivo viene considerata una patologia da ipercoagulazione (trombofilia).

In condizioni normali gli anticorpi difendono l'organismo dalle infezioni. Nell’APS, sono presenti degli anticorpi che riconoscono come estranee ed attaccano delle lipoproteine presenti nella membrana cellulare di cellule e piastrine. Questi anticorpi inoltre interferiscono con i processi coagulativi secondo un meccanismo non del tutto noto. L’APS è associata ad un aumento degli episodi trombotici, ad un basso numero di piastrine (trombocitopenia) e a complicanze legate alla gravidanza, come la pre-eclampsia o aborti spontanei ricorrenti.

Gli anticorpi anti-fosfolipidi più comunemente associati con APS includono:

La presenza di questi anticorpi è associata all’aumentato rischio di sviluppare episodi trombotici venosi ed arteriosi. I sintomi e le complicazioni possono variare da moderati a molto gravi.

  • La formazione di trombi può ostruire il flusso sanguigno con conseguente danno tissutale e d’organo.
  • Se i trombi si formano in sede polmonare, cardiaca, cerebrale o renale possono causare rispettivamente embolia polmonare, infarto cardiaco, ictus e/o danno renale.
  • Una piccola quota dei pazienti affetti da APS può manifestare episodi trombotici diffusi con interessamento multiorgano, condizione nota con il nome di APS "catastrofica".

L’APS può colpire chiunque, ma gli individui maggiormente interessati sono le donne in età fertile e le persone affette da Lupus Eritematoso Sistemico (LES). Gli anticorpi anti-fosfolipidi sono stati rilevati nell’1-5% dei giovani sani. L'incidenza dell'APS è di circa 5 casi ogni 100.000 persone l'anno e la sua prevalenza è di circa 40-50 casi ogni 100.000 persone. É la causa più comune di ictus in persone di età inferiore ai 50 anni; una donna su 5 con aborti spontanei ricorrenti è affetta da APS.

Lo stesso soggetto che presenta anticorpi anti-fosfolipidi può essere affetto da più malattie autoimmuni concomitanti, come la sindrome da antifosfolipidi (APS) e il lupus eritematoso sistemico (LES). Esistono anche pazienti asintomatici che risultano positivi per uno o più autoanticorpi. Livelli bassi di anticorpi anti-fosfolipidi possono essere presenti in maniera transitoria in seguito a HIV/AIDSmalattia di Lyme, alcuni tipi di cancro, infezioni o all’assunzione di alcuni farmaci come le fenotiazina (farmaci psichiatrici), l’antibiotico amoxicillina o l’antiaritmico procainamide. La storia familiare di APS aumenta il rischio di sviluppare tale patologia.

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Approfondimenti
  • Segni, Sintomi e Complicanze

    I principali segni associati all'APS comprendono formazione di trombi nei vasi sanguigni (trombosi), ostruzione, da parte del coagulo, del flusso di sangue che irrora organi vitali come i polmoni o il cervello (tromboembolismo), o aborti spontanei ripetuti. 

    Le donne in gravidanza affette da APS sono maggiormente esposte al rischio di sviluppare complicanze quali trombosi venosa profonda, preeclampsia, placenta sottosviluppata, parto prematuro e aborto spontaneo. Tuttavia, alcune donne possono non manifestare alcun segno o sintomo della patologia prima della gravidanza.

    Esempi di segni e sintomi di APS includono:

    • Ipertensione
    • Formazione di trombi nelle vene degli arti inferiori (trombosi venosa profonda), che possono staccarsi e raggiungere i polmoni causando un'embolia polmonare potenzialmente letale
    • Ictus
    • Attacchi ischemici transitori (conosciuti anche come "mini ictus"), una condizione temporanea causata dall' insufficiente apporto di sangue al cervello
    • Infarto o dolore al petto causato da un ridotto apporto di sangue al cuore (angina)
    • Malattie della pelle associate alla formazione di coaguli nei vasi che irrorano la cute, quali macchie, eruzioni cutanee cianotiche (livedo reticularis), ulcere cutanee, morte (necrosi) del tessuto cutaneo
    • Sanguinamento dal naso e dalle gengive causato da trombocitopenia (basso numero di piastrine)

    Segni e sintomi meno comuni includono:

    • Alterazioni delle valvole cardiache
    • Cefalea persistente o emicrania
    • Disturbi della visione o perdita della vista
    • Disturbi dell'equilibrio e della deambulazione
    • Difficoltà cognitive o di concentrazione
  • Esami

    L’obiettivo dei test consiste nel diagnosticare l’APS e nel distinguerla da altre patologie o condizioni cliniche. Non tutti coloro che presentano anticorpi anti-fosfolipidi sviluppano necessariamente i sintomi e le complicanze correlate. Pertanto, la diagnosi di APS viene stabilita sulla base dei segni clinici e della presenza di autoanticorpi; è necessaria la presenza di almeno un segno clinico e di un autoanticorpo per una corretta diagnosi.

    Nella tabella sottostante sono riassunte le attuali linee guida:

    Criteri di Classificazione Aggiornati per la Sindrome da anti-fosfolipidi (APS) *

    Criteri Clinici

    Criteri Laboratoristici

    Trombosi vascolare:

    • Uno o più episodi trombotici confermati, arteriosi, venosi o capillari, di qualsiasi tessuto o organo e verificati tramite metodiche di diagnostica per immagini o biopsia tissutale

    Complicanze della gravidanza: 

    • Uno o più aborti spontanei di un feto normalmente formato di più di 10 settimane
    • Uno o più parti prematuri di neonati normalmente formati, nati prima della 34esima settimana di gestazione a causa di pre-eclampsia, eclampsia o alterazioni della placenta
    • Tre o più aborti spontanei consecutivi prima della 10-ma settimana di gestazione

    Test positivi per anticorpi anti-fosfolipidi in 2 o più test di conferma eseguiti dopo 12 settimane:

    *Stabiliti nel 2006 durante l’11esimo Congresso Internazionale degli anticorpi anti-fosfolipidi

    Test di laboratorio

    Gli esami ematici utilizzati per rilevare la presenza di autoanticorpi includono:

    Possono inoltre essere richiesti altri test per la valutazione dell’emostasi, quali:

    • PTT
    • PT
    • Emocromo, per valutare le cellule del sangue e le piastrine
    • Ulteriori test per valutare altre cause alla base dei sintomi, come studi di mixing 1:1 (PTT diluito) per rilevare la presenza del lupus anticoagulante nel sangue 
    Altri test non di laboratorio

    Alcune metodiche di diagnostica per immagini possono risultare utili per confermare la presenza e la localizzazione di eventuali trombi, per valutare il danno d’organo e, durante la gravidanza, lo stato di salute del feto. Queste includono:

    • TAC
    • Risonanza magnetica nucleare
    • Ecografia, per rilevare trombi e valutare lo stato e la crescita del feto in gravidanza
    • Ecocardiografia, per rilevare alterazioni delle valvole cardiache che possono verificarsi in corso di APS
  • Trattamento

    Non esistono cure per la Sindrome da Antifosfolipidi (APS). L’obiettivo della terapia consiste nella prevenzione degli eventi trombotici, nella loro eliminazione e nella diminuzione del danno d’organo e dei tessuti. Generalmente, i pazienti con anticorpi anti-fosfolipidi che non hanno mai avuto episodi trombotici o aborti non vengono trattati; questi soggetti potrebbero non manifestare le complicanze e i sintomi associati e non essere diagnosticati per l'APS.

    Gli individui affetti da APS dovrebbero ridurre il rischio di formazione di trombi, evitando l’uso di contraccettivi orali ed astenendosi dal fumo di sigaretta. Nel caso in cui lo stesso paziente sia affetto anche da un’altra patologia autoimmune, dovrebbero essere trattate entrambe.

    Per eliminare i trombi vengono in genere somministrati farmaci anticoagulanti, come il warfarin e l’eparina. Per prevenire le recidive, spesso è necessaria una terapia a lungo termine con warfarin o con un anticoagulante alternativo.

    Le donne con APS possono intraprendere una gravidanza, ma devono essere monitorate costantemente. Molte donne durante la gravidanza possono essere trattate con iniezioni di eparina sottocutanee e/o con aspirina a basso dosaggio, al fine di ridurre al minimo il rischio di formazione di trombi. Il warfarin non può essere usato in gravidanza.

    I pazienti con APS "catastrofica" devono essere trattati con una combinazione di anticoagulanti, glucocorticoidi e plasmaferesi con o senza la somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa. In presenza di trombocitopenia o di altre complicanze, possono essere necessari ulteriori trattamenti.

Fonti

Fonti utilizzate nella revisione corrente

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