Sifilide

Il test può essere eseguito su tre diverse tipologie di campioni: 

• Generalmente viene raccolto un prelievo di sangue venoso dal braccio, per l’esecuzione del test sierologico
• In presenza di ulcere (sifilomi primari) il clinico può richiedere un raschiamento dell’area infetta, come cervice, pene, ano o gola. La raccolta del campione prevede il prelievo del liquido tramite un tampone

In presenza di sifilide in fase latente con sospetto interessamento neurologico (neurosifilide), il clinico può richiedere il prelievo del liquido cefalorachidiano tramite rachicentesi (puntura lombare). La puntura lombare viene di solito eseguita mantenendo il paziente in posizione fetale incurvata, sdraiato su un fianco, ma talvolta può essere eseguita anche da seduti. Una volta assunta la posizione corretta, la schiena del paziente viene pulita con un antisettico e viene iniettato un anestetico locale sottopelle. Quando l’area di interesse è intorpidita, viene inserito uno speciale ago attraverso la pelle nello spazio tra due vertebre, raggiungendo il canale spinale lombare (parte inferiore della colonna vertebrale). A questo punto, il clinico raccoglie una piccola quantità di liquido cefalorachidiano in più provette. In seguito al prelievo del liquido cefalorachidiano viene chiesto al paziente di rimanere fermo e sdraiato per un paio d’ore, così da prevenire la comparsa di mal di testa post-rachicentesi.

I test della sifilide vengono utilizzati per lo screening e la diagnosi delle infezioni da Treponema pallidum, il batterio responsabile della malattia.

I test più comunemente utilizzati sono i test sierologici, ma sono disponibili diverse tipologie di esami.

Test sierologici; questi test prevedono la ricerca di anticorpi nel sangue e, talvolta, nel liquido cefalorachidiano (liquor). Esistono due tipologie di test sierologici per la sifilide: i test treponemici e non treponemici (dal nome del batterio). Entrambi questi test sono utili per lo screening della sifilide ma, in caso di risultato positivo al test iniziale, occorre eseguire un test di conferma per stabilire la diagnosi di infezione attiva:

• Test sierologici non treponemici – la denominazione deriva dalla capacità del test di rilevare anticorpi non diretti in maniera specifica contro T. pallidum. Tali anticorpi possono essere prodotti dall’organismo in presenza di sifilide, ma anche in corso di altre patologie. Solitamente, il riscontro di un risultato negativo in pazienti con diagnosi di sifilide indica l'efficacia del trattamento. Questi test sono molto sensibili ma, non essendo specifici, possono incorrere in risultati falsamente positivi in caso di uso di droghe per via endovenosa, gravidanza, presenza di alcune patologie come la malattia di Lyme, alcuni tipi di polmonite, malaria, tubercolosi ed alcuni disordini autoimmuni, come il lupus. Pertanto, un risultato positivo deve essere confermato con l’utilizzo di test più specifici (test treponemici). I test non treponemici includono:
  • Reagina plasmatica rapida; RPR (Rapid Plasma Reagin) – ricerca la presenza di reagine, anticorpi prodotti dall'organismo in risposta all'infezione da T. pallidum. Oltre che per lo screening, questo test è utile nel monitoraggio della terapia per la sifilide. Infine, può essere utilizzato per confermare la presenza di un’infezione attiva in seguito ad un risultato positivo al test treponemico 
  • VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) – ricerca la presenza di anticorpi prodotti entro 1-2 settimane dalla comparsa della prima ulcera. Oltre che su campioni di sangue, questo test può essere eseguito su campioni di liquido cefalorachidiano per la diagnosi di neurosifilide.
• Test sierologici treponemici – questi test ricercano anticorpi in grado di riconoscere antigeni specifici di T. pallidum. Sono caratterizzati da un'elevata specificità per la sifilide; pertanto, raramente producono risultati falsamente positivi in presenza di altre patologie. Gli anticorpi treponemici risultano rilevabili nel sangue più precocemente rispetto a quelli non specifici per T. pallidum, e permangono per tutta la vita del paziente. Diversamente, gli anticorpi rilevati tramite i test non treponemici scompaiono dopo circa tre anni dalla risoluzione dell’infezione. Un risultato positivo al test treponemico deve essere seguito da un test non treponemico (come il RPR), al fine di discriminare tra un'infezione attiva ed un'infezione pregressa e trattata con successo. I test sierologici treponemici includono:
  • Test di assorbimento di anticorpi anti-treponema fluorescenti; FTA-ABS (Fluorescent treponemal antibody absorption) – questo test risulta utile se eseguito dopo 3-4 settimane dall'infezione. Può essere utilizzato, oltre che sul sangue, anche sul liquor nella diagnosi di neurosifilide.
  • Saggio di microemoagglutinazione per gli anticorpi contro T. Pallidum; MHA-TP (Microhemagglutination assay) – un altro test di conferma; attualmente, viene utilizzato più raramente
  • Saggio di emoagglutinazione di Treponema pallidum; TPHA (Treponema pallidum hemagglutination assay) – utilizzato per il rilevamento e la titolazione degli anticorpi diretti contro T. pallidum
  • Dosaggio immunoenzimatico; TP-EIA (Treponema pallidum enzyme immunoassay) – anche noto come test rapido per T. pallidum
  • Chemiluminescenza immunologica; CLIA (Chemiluminescence immunoassays)

Diagnosi diretta – questi test vengono utilizzati più raramente e consistono nella ricerca del batterio stesso o del suo materiale genetico. Alcuni test includono:

• Microscopia in campo oscuro – può essere utilizzata nelle fasi precoci della malattia, quando sono presenti ulcere sospette di sifilide. Prevede il raschiamento dell’ulcerazione e la successiva deposizione del campione su un vetrino, che viene successivamente analizzato tramite un particolare strumento chiamato “microscopio a campo oscuro”

Test molecolare (PCR) – rileva il materiale genetico del batterio presente nelle ulcere, nel sangue o nel liquido cefalorachidiano.

Il test della sifilide può essere richiesto nel caso in cui il paziente mostri segni e sintomi correlati, quali:

• Ulcere in zona genitale o faringea
• Eruzioni cutanee ruvide, rosse e tondeggianti, presenti solitamente sul palmo delle mani o sotto la pianta dei piedi, generalmente non pruriginose
• Febbre, affaticamento, gonfiore dei linfonodi, mal di gola, dolore muscolare, perdita di peso e di appetito

Gli adulti asintomatici dovrebbero sottoporsi ai test di screening per la sifilide soltanto se considerati a rischio di contrarre l'infezione o di trasmetterla ad altre persone. Le categorie considerate a rischio che dovrebbero sottoporsi annualmente allo screening includono: 

• Uomini sessualmente attivi di età inferiore ai 29 anni o che abbiano rapporti omosessuali
• Pazienti trattati per altre malattie sessualmente trasmissibili, come la Gonorrea
• Donne in gravidanza, in particolare durante il primo trimestre. Per le donne maggiormente a rischio, viene raccomandata la ripetizione del test anche nel terzo trimestre di gravidanza e dopo il parto 
• Soggetti con comportamenti sessuali considerati a rischio, come l’abitudine al sesso non protetto con numerosi partner occasionali
• Pazienti affetti da HIV, alla diagnosi ed in seguito annualmente; le persone esposte ad un rischio aumentato possono effettuare il test più frequentemente
• Persone che abbiano avuto uno o più partner sessuali risultati positivi al test per la sifilide
   

Ulteriori fattori di rischio per la sifilide includono:

• Prostituzione
• Assunzione di droghe
• Permanenza in carcere
• Vivere in zone con un’alta prevalenza di infezioni da T. pallidum.

In seguito al trattamento per la sifilide è opportuno eseguire un test di screening, come la misura del titolo anticorpale (RPR), al fine di accertare la completa guarigione del paziente.

L’interpretazione dei risultati del test per la sifilide dipende dalla tipologia di test eseguito.

Test sierologici:

Un test negativo al test sierologico indica soltanto assenza dell’evidenza di infezione al momento del test. Tuttavia, gli anticorpi risultano rilevabili soltanto alcune settimane dopo l’esposizione all’agente patogeno. Pertanto, se il soggetto è certo di essere stato esposto al batterio o se permane il sospetto clinico, viene richiesta la ripetizione del test dopo alcune settimane. Inoltre, è importante che le persone a maggior rischio di contrarre l’infezione ripetano il test con cadenza annuale.

Il riscontro di un risultato positivo al test RPR o VDRL indica che probabilmente il paziente è affetto da sifilide; tuttavia, la conferma diagnostica richiede l'esecuzione di uno dei test sierologici treponemici (ed esempio FTA-ABS, TP-PA), caratterizzati da una maggiore specificità:

• Un risultato positivo ai test treponemici conferma il risultato del test di screening e permette di stabilire la diagnosi di sifilide
• Un risultato negativo ai test treponemici indica che i test RPR o VDRL avevano fornito un risultato falsamente positivo. Sono necessari ulteriori test per approfondire la causa di tale risultato.

Talvolta, il clinico può richiedere che venga effettuato come test iniziale un test treponemico (FTA-ABS, MHA-TP, TPHA, TP-EIA, CLIA). Un risultato positivo indica la presenza nel sangue di anticorpi diretti contro la sifilide ma, poiché tali anticorpi permangono anche dopo il trattamento, la loro rilevazione non fornisce informazioni riguardo la presenza di un’infezione attiva o pregressa. Diversamente, gli anticorpi non treponemici scompaiono in genere dopo circa 3 anni dalla risoluzione dell’infezione. Pertanto, la presenza di un test sierologico treponemico positivo richiede l’esecuzione di un successivo test non treponemico (RPR) al fine di diagnosticare la presenza di un’infezione in atto. In questi casi, la presenza di un risultato positivo al test RPR conferma la presenza di infezione attiva in persone non precedentemente trattate o, nel caso in cui il paziente sia già stato sottoposto ad un trattamento prima dei 3 anni precedenti, di una possibile re-infezione.

I test sierologici non treponemici vengono utilizzati anche nel monitoraggio della terapia e nella valutazione della completa risoluzione dell’infezione. Gli anticorpi dovrebbero infatti diminuire in seguito al trattamento. Per esempio, se il risultato del test RPR è inizialmente di 1:256, un risultato successivo al trattamento di 1:16 indica che è presente un minor numero di anticorpi. Nel caso in cui il titolo anticorpale rimanga lo stesso o aumenti, significa che il paziente non ha risposto al trattamento o è presente una nuova infezione. Il risultato può essere espresso come diluizione (1:16) o convertito in numero intero (16 dil).

Test sul liquido cefalorachidiano:
Il test per la sifilide effettuato su un campione di liquido cefalorachidiano (liquor), viene di solito richiesto nel caso in cui si sospetti la presenza di sifilide allo stadio tardivo o latente, con sospetto coinvolgimento neurologico (neurosifilide). In questo caso i test effettuati sul liquor devono essere interpretati contestualmente ai risultatati dei test su sangue, alla storia clinica del paziente e ai segni e sintomi presenti.
Un risultato positivo per il test VDRL o FTA-ABS effettuato su un campione di liquor indica una probabile infezione del sistema nervoso centrale. Un risultato negativo, in particolar modo di FTA-ABS, può essere di sostegno nell’esclusione di diagnosi di neurosifilide.

Diagnosi diretta:
Se l’analisi effettuata su un campione ottenuto dal raschiamento di un sifiloma rileva la presenza di T. pallidum (risultato positivo all’analisi microscopica in campo oscuro o alla PCR), allora il paziente deve essere trattato con una terapia antibiotica, preferibilmente con penicillina.
Un risultato negativo indica che non è presente alcuna infezione e che i sintomi sono riconducibili ad un’altra causa, oppure che la quantità di batteri presenti nel campione è insufficiente per la rilevazione.
Dopo il trattamento, gli anticorpi non treponemici scompaiono, mentre quelli treponemici permangono per tutta la vita del paziente.

I vari test disponibili per lo screening e la diagnosi della sifilide variano in termini di accuratezza in base allo stadio della malattia.
I pazienti sessualmente attivi dovrebbero consultare il proprio medico curante in presenza di qualsiasi eruzione cutanea o ulcera presente in sede genitale. Inoltre, esistono numerose altre malattie sessualmente trasmissibili. Nel caso in cui una persona risulti infetta, il partner sessuale dovrebbe sottoporsi al test per la sifilide ed eventualmente al trattamento.

Il rischio di contrarre altre malattie sessualmente trasmissibili aumenta in presenza di sifilomi (da 2 a 5 volte per l’HIV). Pertanto, in presenza di tali lesioni è raccomandato lo screening per l’HIV.

Il risultato del test viene reso disponibile in tempi che dipendono dal laboratorio che esegue il test e dal tipo di test utilizzato. Solitamente, i risultati vengono forniti entro pochi giorni.

Il miglior modo per evitare di contrarre questo tipo di infezione o una qualsiasi malattia sessualmente trasmissibile consiste nell’astenersi da rapporti sessuali non protetti e/o con partner occasionali. L’utilizzo del preservativo è un valido ausilio alla prevenzione di tali infezioni.

La sifilide in gravidanza può causare molteplici problemi al nascituro, incluso il basso peso alla nascita ed il parto prematuro, potenzialmente letale. Nel 2017 in Europa, secondo i dati dell’ECDC, sono stati riportati 36 casi di sifilide congenita (trasmissione materno-fetale). Talvolta, i bambini nati con la sifilide non presentano segni della malattia. Tuttavia, senza un trattamento immediato, possono sviluppare cataratta, sordità o convulsioni. Secondo l’Associazione Americana per le Malattie Sessualmente trasmissibili, molti casi di sifilide congenita non vengono diagnosticati fino a che non compaiono i sintomi durante l’infanzia o l’adolescenza.
Il test della sifilide viene pertanto raccomandato alle donne in gravidanza.

Sì, in modo che possa effettuare il test ed eventualmente iniziare il trattamento dell’infezione.

Sì. Sebbene la precedente infezione sia stata trattata con successo, è possibile contrarla nuovamente.

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